一、国外说明书

1、药品：DIFRAREL  100

2、处方／配药：只能由药剂师配药

3、药品成份

3.1 用途：眼科用药，血管保护

3.2 活性药物成份：每片含有100mg越桔花青素

其它活性成份：每片含有5mgβ－胡萝卜素

4、适应症：视网膜疾病，尤其是由糖尿病和血管性疾病引起的视网膜疾病。由于高血压引起的视网膜及脑部血管病变。血管脆弱及毛细血管渗透性疾病。血管病变引起的青光眼部分症状及与年龄相关的视网膜血管疾病。夜间及黄昏视觉病症。

5、禁忌症：对药物中任一种成份超敏的患者禁用。

6、不良作用：部分胃肠副作用已有报道。

7、药物相互作用：目前未见有与其它药物相互作用的报道。

8、警告：无。

9、主要配伍禁忌：目前未见有相关报道。

10、用量：通常每天3－4次，每次1片DIFRAREL  100

11、用法：用水吞服，使用时间依据每位患者的具体病情来决定，对慢性患者，建议长期使用。

12、紧急时措施，症状和解毒剂：目前未见有服用过量的相关事件报道。

13、药理和毒理特性，药代动力学和生物利用度。

13.1 药理学特性：

越桔花青素属于自然色素——黄素家族中一员，它在提高毛细血管阻抗的同时，改善血管的病理性高渗状况，花青素与胶原的相互作用使得毛细血管基底膜胶原得以稳定，从而使血管的不可渗性成为可能。它也能减少眼角渗出物和外周血管性出血的情况。除了改善血管渗透性，越桔花青素能够使因糖尿病性视网膜疾病引起的毛细血管基底膜病理性肥厚得到恢复。其保护血管的作用在血管病变早期和发展期间体现出来。它能改善夜间及黄昏视觉。正常组与患有先天性夜视症和近视的试验组均其治疗中受益。它能减少暗适应的时间和增加视网膜在白天、夜晚和黄昏时的敏感性。β胡萝卜素能够增加越桔花青素的疗效；它有抗氧化作用同时能阻止自由基的产生。

13.2 毒理学特性

越桔花青素的急毒试验在小鼠和大鼠中进行。口服时，LD50在小鼠和大鼠中均没有检测出。腹膜内给药时，小鼠的LD50为4.11g/kg，大鼠则为2.35g/kg。静脉注射时，小鼠的LD50为0.84g/kg，大鼠为0.24g/kg。通过腹膜和静脉高剂量注射花青素时，试验鼠先抽搐，再经历静止期后才死亡。长期试验历时三个月在大鼠和豚鼠中进行，给药剂量为3g/kg。

在所有情况下，血相均保持正常。没有器官病变的报道。

13.3  药代动力学

在胃肠外吸收区域，花青素能很快地离开血液进入组织中，其很快通过胆汁和尿液清除。

14、其它用途：

该产品没有在孕妇和哺乳期妇女中进行试验。

糖尿病性视网膜患者在使用DIFRAREL  100治疗时不能够替代必要的光凝固治疗，在进行光凝固治疗的同时，可以进行该产品的治疗。

15、最长使用期限：3年.

16、贮存：无

17、外观及包装