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雌激素防治早产儿视网膜病变的实验研究         
雌激素防治早产儿视网膜病变的实验研究
作者:马晓华 李… 文章来源:山东中医药大学眼科中心 济南施尔明眼科医院,250002 点击数: 更新时间:2006-7-6 9:29:01
目的:观察生理浓度的雌二醇(E2)对SD大鼠早产儿视网膜病变(ROP)模型视网膜新生血管形成的影响,探讨E2对ROP的预防作用以及可能的作用机理。 方法:制造SD大鼠ROP模型,分别在高O2[(75±2)% O2]饲养(P1-7)及正常空气饲养(P8-14)阶段或全程(P1-14)中,给予皮下注射E2(1ug/rat/day,E2溶解于乙醇,用PBS稀释为0.1mL/ rat)或皮下注射溶媒(PBS)0.1mL/ rat /day,每日观察新生鼠的发育情况。生后7天(P7)、14天(P14),各组鼠分别随机取3只,心腔穿刺灌注墨汁,行视网膜铺片,观察视网膜血管发育情况;断头处死动物,摘除眼球,RT-PCR检测视网膜VEGFmRNA、HIF-1αmRNA、eNOSmRNA的含量; P14的眼球行组织切片HE染色,观察视网膜新生血管生长情况;免疫组化染色,观察VEGF蛋白的表达;透射电镜观察视网膜超微结构变化。结果:P1-7阶段给予E2,P7时显示E2有利于视网膜血管发育,提高视网膜VEGFmRNA、eNOSmRNA的含量(P <0.05);P14时则无明显抑制视网膜HIF-1αmRNA、VEGFmRNA含量及新生血管形成、VEGF蛋白的表达(P>0.05)。P8-14阶段给予E2,P14时显示E2可显著增加eNOSmRNA含量(P <0.05),但降低视网膜HIF-1α、VEGFmRNA含量,抑制视网膜新生血管形成及VEGF蛋白的表达量不明显(P>0.05)。P1-14全程给予E2,P14时显示E2可显著降低视网膜HIF-1αmRNA、VEGFmRNA含量,增加eNOSmRNA含量,抑制视网膜新生血管形成及VEGF蛋白的表达(P <0.05)。视网膜超微结构无明显变化。结论:1.生理浓度的E2对VEGFmRNA具有双重调控作用:高氧条件下促进视网膜血管内皮细胞VEGF表达,促进视网膜血管发育;低氧条件下通过HIF-1α降低VEGF的表达,抑制视网膜新生血管形成。2. 生理浓度的E2对eNOSmRNA的表达具有正性调控作用,从而保护血管内皮,引起血管扩张,增加血液流动。3.生理浓度的E2并不干扰新生鼠的正常发育,对视网膜无明显的毒副作用,在一定程度上可预防、保护缺氧造成的视网膜超微结构的损害。4. P1-14全程给予补充生理浓度的E2对鼠ROP具有预防作用。
会议投稿录入:aya610    责任编辑:毛进 
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