眼眶脂肪增多性甲状腺相关眼病的治疗和基础研究
四川大学华西医院眼科 罗清礼
甲状腺相关眼病的最主要的临床表现是眼球突出，其原因是眶脂肪增多和眼外肌肥大。以前的研究多集中在眼眶成纤维细胞和眼外肌，现研究表明眼眶脂肪增多不但引起眼球突出，而且可分泌多种细胞因子，参与甲状腺相关眼病的发生和发展。故眶脂肪增多的研究已成为“热点”。
一、眶脂肪增多引起甲状腺相关眼病的治疗
1．眶脂肪增多引起甲状腺相关眼病的特点
通过多年的临床观察，该类病人一般发病急，进展快，眼病多处在活动期。临床表现为眼睑结膜充血、肿胀，眼睑不能闭合，眼球严重突出，暴露性角膜炎、角膜溃疡，甚者失明。实验室检查：病人外周血中部分细胞因子（IL-6、TNF等）水平升高。CT示眼外肌轻度肥大，眶脂肪明显增多。
2．眶脂肪增多引起甲状腺相关眼病的治疗方法
在发病急、病程短（1年以内）的眼眶脂肪组织增多引起的浸润性突眼的TAO患者中，此时是眼病治疗的最佳时期，故应根据病人的病情不同，制定最好的治疗方案。
（1）轻、中病例：眼睑肿胀、结膜充血不很明显，眼睑能闭合，无暴露性角膜炎，眼球突出在21～27mm之间。对于这些病例，一般采用常规的治疗方法，除结膜囊点用糖皮质激素眼液外，主要采用糖皮质激素静脉滴入、口服或冲击疗法；部分病例给予糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗。对糖皮质激素和免疫抑制治疗无效的病例可进行眼眶局部放射治疗。
（2）严重病例：眼睑肿胀、结膜充血明显，眼睑不能闭合，有暴露性角膜炎、角膜溃疡，眼球突出≥27mm。由于眼部炎性浸润和眼球突出严重，若不及时治疗，角膜炎发展很快，角膜溃疡会发生穿孔，导致眼内炎。我们认为手术治疗比内科治疗见效快，故我们在急诊下做眼眶减压术。眼球突出和角膜炎不很重的病例，做眼眶脂肪减压，可以减少眼球突度，改善患者外观，手术并发症相对较少。眼球突出和角膜溃疡很重的病例，做骨性眼眶减压术，使眼眶内压降低，眼球后退，改善眼部血液循环，有利于眼病的愈合。
（3）失明病例：眼睑结膜严重肿胀，角膜溃疡已穿孔，眼前节破坏，眼内炎，疼痛难忍，病人无视力，眼球摘除
二、眼眶脂肪基础的研究
眼眶脂肪增多又分为脂肪体积的变增大和脂肪细胞数量的增多
1. 组织病理学研究证实眼眶脂肪体积的变大
（1）眼眶减压术中获取眼眶脂肪组织，福尔马林固定，石腊包埋，HE Acien blue PAS染色，光学显微镜检查；戊二醛固定及相应处理，电子显微镜检查。
（2）HE、AB染色见眶脂肪间有大量葡萄糖胺聚糖（ GAG ）堆积和少量的纤维、新生血管。电子显微镜检查颗粒状物资为GAG在细胞间沉积。
2. 眼眶脂肪细胞培养和诱导证实眶脂肪细胞数量的增多
研究表明眼眶脂肪细胞在某些情况下非常活跃，其细胞数量、形态以及细胞内脂肪含量均处于增多的动态变化之中。
（1）眼眶脂肪细胞培养
在眼眶减压术中获取眼眶脂肪，进行眼眶前脂肪细胞原代培养，倒置相差显微镜观察，超微结构检查，免疫组织化学鉴定。
（2）眼眶前脂肪细胞的诱导
诱导液浓度：0.25mmol/L的3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(3-isobutyl-1-1methylxanthine，IBMX)、 10μg/ml的胰岛素，1μmol/L地塞米松作为诱导液，使前脂肪细胞很好地转化为脂肪细胞，诱导出脂肪细胞的鉴定：苏丹3法染色，油红O法染色。
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