| 目的：研究PD102807对人巩膜成纤维细胞增殖的影响。方法：体外原代及传代培养人巩膜成纤维细胞，至第4代，观察不同浓度M4受体拮抗剂PD02807（5uM,10uM,20uM,30uM,40uM,50uM）对成纤维细胞增殖的影响，MTT法测定药物对细胞的增殖抑制作用，流式细胞仪观察PD02807 （10uM,20uM,30uM）对细胞增殖周期的影响，westernblot及实时荧光PCR法定量检测药物对细胞表面M4受体蛋白表达丰度的影响。结果：PD102807对体外培养巩膜成纤维细胞的增殖抑制作用呈剂量依赖性，10，20，30uM PD102807能明显抑制成纤维细胞增殖（p<0.05）且无细胞毒性反应；流式细胞仪分析显示，处理72小时后，G2/M期细胞比例增加（F=7.234，p<0.05），G2/M期、S期时相延长（p<0.01）；western blot及荧光定量PCR显示，膜表面M4受体蛋白表达丰度下调（p<0.05），RNA水平受体蛋白合成降低（p<0.05）。结论：M4受体拮抗剂PD102807抑制巩膜成纤维细胞复制和分裂，使细胞周期停滞于G2/M期，从而有效抑制巩膜成纤维细胞的增殖。并在RNA和蛋白质水平降低膜表面M4受体表达，提示M4受体参与成纤维细胞生长与增殖，M4受体拮抗剂PD102807通过细胞表面M4受体直接作用于巩膜成纤维细胞，抑制其增殖，从而进一步推测其参与抑制近视的发生。 |
网友评论：（只显示最新10条。评论内容只代表网友观点，与本站立场无关！）