| 目的：观察一种类似人类先天性静止性夜盲（congenital stationary night blindness, CSNB）品系大鼠的临床特点，并对其致病基因进行鉴别。方法：按近交系培育方法，将我们实验室发现的CSNB大鼠进行近交系培育。观察CSNB大鼠形态学及电生理学发育特点；分别根据人类CSNBⅠ型和Ⅱ型患者的致病基因NYX和CACNA1F，通过cDNA末端快速扩增（rapid amplification of cDNA ends, RACE）方法得到正常大鼠相应基因的全长cDNA序列；对野生型及表型阳型大鼠的对应基因进行克隆、测序及比较分析，以辨别是否存在突变。结果：成年（2－3月）CSNB大鼠电生理学上表现为无视杆细胞反应；标准光强ERG的a波幅值基本正常，而b波不明显和极低；OPs子波减少，幅值降低；锥体细胞反应和闪烁ERG存在。与正常SD大鼠ERG发育过程比较比较，睁眼前CSNB大鼠没有表现出明显异常；睁眼后CSNB大鼠ERG a波、锥体细胞反应及和闪烁ERG与正常大鼠相似，但是波幅值降低；而b波始终记录不到，OPs子波不清，甚至融为一个阳性波。在光镜下，睁眼前发育到成年（2月），CSNB大鼠视网膜与正常发育的SD大鼠没有明显差异。在电镜下，CSNB大鼠神经节细胞层少，如在P7时为1－2层，而正常SD大鼠为3－4层；视网膜光感受器外节盘膜排列不规则。通过序列拼接，得到的正常大鼠NYX和CACNA1F全长cDNA序列长度分别为1971bp和6015bp，分别呈现亮氨酸富集结C端结构域（Leucine rich repeat C-terminal domain，LRRCT）和钙离子跨膜通道结构域的特征；通过测序比较，NYX在mRNA 水平未发现突变，目前正对CACNA1F进行克隆测序。结论：通过电生理学和形态学观察发现，CSNB大鼠主要功能改变在视网膜内层，且发生在睁眼后，而形态学上观察则提示在睁眼前CSNB大鼠视网膜结构就有轻微改变。通过RACE方法，首次得到了正常大鼠NYX和CACNA1F的全长cDNA序列。从目前的结果显示，NYX基因在CSNB大鼠未发生突变，表明CSNB大鼠临床表型与基因型与人类可能不一样，与Peachey实验室报道的no b小鼠不同，提示CSNB大鼠是一种未知原因的人类视网膜疾病模式动物。CSNB大鼠是否为CACNA1F基因突变所致的研究正在进行中。
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