目的 研究白细胞介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 recipient antagonist , IL-1ra)治疗角膜碱烧伤的疗效及免疫学机制。方法 制作Wistar大鼠角膜碱烧伤模型,随机分为4组,每组30只。I组为阴性对照,结膜下注射生理盐水, II~IV组为梯度浓度的IL-1ra结膜下注射治疗组(1000µg/ml、 500 µg/ml 、200µg/ml),每天2次。观察角膜透明性,在烧伤后不同时间段(3,7,21d)收集角膜,行HE染色,用免疫组织化学法检测角膜中CD3、CD4、CD8细胞的表达并进行阳性细胞计数。 结果 碱烧伤造模后,对照组的角膜浸润水肿明显,并且随时间延长而加重,角膜基质内大量炎症细胞浸润和粗大新生血管形成。IL-1ra 治疗组的角膜基质轻中度水肿,一定数量的炎性细胞浸润,角膜新生血管管径均较细。烧伤角膜中淋巴细胞以CD3+淋巴细胞为主,其次为CD4+和CD8+淋巴细胞,角膜周边部较密集,向角膜中央逐渐减少。IL-1ra治疗组角膜中的CD3+,CD4+,CD8+细胞计数在不同时间点均少于对照组(P<0.05)。3天时治疗组之间阳性细胞计数没有差异(P>0.05),但7,21天时1000µg/ml和500 µg/ml组细胞计数少于200µg/ml组(P<0.05),1000µg/ml和500 µg/ml组之间无差异(P>0.05)。结论 IL-1ra可拮抗IL-1诱导的中性粒细胞和淋巴细胞在角膜的聚集和活化,其抑制强度表现为剂量依赖性。IL-1ra通过下调角膜免疫应激水平,减轻碱烧伤引起的角膜损伤。 |