目的 探讨三氧化二砷(ATO)对人眼脉络膜黑色素瘤(CM)细胞的作用。
方法 以人眼CM细胞系OCM-1细胞作为体外模型,噻唑蓝比色法测定细胞生长状况;流式细胞技术检测细胞坏死和凋亡的比率;电镜观察细胞超微结构的变化;酶标检测技术观察谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;激光扫描共聚焦显微镜观察细胞线粒体膜电位(MMP)变化。建立裸鼠皮下异位CM移植瘤模型并随机分组,不同浓度ATO液0.2ml瘤体内局部注射治疗,比较移植瘤体积及重量的变化;肿瘤及肝肾组织行组织病理学及电镜检查;TUNEL检测瘤组织凋亡细胞。
结果 一定浓度ATO可以抑制OCM-1细胞生长(P<0.05)。随ATO浓度增加,细胞坏死率和凋亡率逐渐增高。电镜下可见OCM-1细胞坏死和凋亡形态改变。GSH-Px活性降低(P<0.05);MMP下降,且与作用时间和ATO浓度有关(P<0.05)。同时发现ATO可以抑制移植瘤生长,肿瘤体积和重量与对照组比较有显著性差异(P<0.05);抑瘤率随ATO浓度的升高而增加。电镜下治疗组肿瘤细胞发生明显坏死和凋亡形态改变。肝肾组织未见明显病理性改变。治疗组凋亡细胞数随ATO浓度增加而逐渐增加(P<0.05)。
结论 ATO可以通过直接导致细胞坏死和诱导细胞凋亡两条途径来抑制OCM-1细胞生长。ATO有望成为治疗CM的一种新药。
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