目的:研究COX-2抑制剂Rofecoxib抑制视网膜新生血管形成的作用机制。方法:同日出生的2窝C57 BL/6J小鼠各10只,随机分为治疗组和未治疗组。同时置于高氧环境下饲养5天后,在正常环境中饲养,治疗组每日1次腹腔注射Rofecoxib 15mg/kg,未治疗组注入等量的生理盐水,连续5d。荧光素血管灌注观察视网膜血管形态,HE染色计数与内界膜有关系的血管内皮细胞核。免疫组织化学检测视网膜中COX-2、VEGF蛋白表达;RT-PCR检测COX-2和VEGFmRNA。结果:荧光素灌注视网膜血管铺片:未治疗组中周部视网膜有大量新生血管生成,渗漏荧光素。近视盘周围形成无灌注区。治疗组近视盘周围仍可见小面积的无灌注区及新生血管。但中周部视网膜血管结构清晰,未见明显的无灌注区。HE染色:未治疗组平均每个切面为22. 56士2.13个。治疗组小鼠平均每个切面为5.39士1.52个,与未治疗组比较.差异有统计学意义(P< 0. 001)。视网膜组织COX-2、VEGF蛋白的表达: 未治疗组COX-2、VEGF蛋白表达在内核层,神经节细胞层和突破视网膜内界膜的新生血管。治疗组:在外核层、内核层,神经节细胞层未见COX-2蛋白阳性表达。VEGF蛋白在外核层、内核层无阳性表达,神经节细胞层个别细胞胞浆内可见微弱表达,与未治疗组相比差异有显著性意义(P<0.001)。视网膜组织COX-2、VEGFmRNA的表达:光密度扫描显示:治疗组视网膜COX-2 mRNA基因表达比未治疗组降低了62%(p<0.05)。治疗组视网膜VEGFmRNA基因表达比未治疗组降低了59%(p<0.05)。结论: Rofecoxib可明显抑制小鼠视网膜新生血管形成,主要是通过下调COX-2、VEGF蛋白和mRNA的表达抑制视网膜新生血管的形成。
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