| 目的： 研究纳米RNA干扰VEGF及其受体VEGFR-1和VEGFR-2表达对氧诱导的小鼠视网膜新生血管增殖的影响。
方法：设计和合成以VEGF及受体为靶基因的siRNA（称为siMix），以荧光素酶（luciferase）基因 (称为siLuc)作为对照。建立氧诱导的血管增殖性视网膜病变小鼠模型。出生后12d和13d分别经玻璃体腔和腹腔注射siMix和siLuc；一眼注射siMix，另一眼注射siLuc。生后17d取鼠眼做冰冻切片和Lectin染色或荧光素灌注后做视网膜平铺片，定量计算视网膜新生血管的面积；同时用RT-PCR和ELISA分别检测14d和17d视网膜VEGF及VEGFR-1、VEGFR-2的mRNA水平和蛋白质水平。
结果： 玻璃体腔和腹腔注射组分别与对照组比较：视网膜平铺片检测新生血管面积分别从(0.310±0.069)mm2/眼, (0.649±0.200)mm2/眼降到(0.129±0.050)mm2/眼，(0.312±0.129)mm2/眼；冰冻切片检测新生血管面积从(0.272±0.084)mm2/眼，(0.314±0.079)mm2/眼降到(0.182±0.057)mm2/眼，(0.164±0.047)mm2/眼(各p<0.05)。17d视网膜表达VEGF、VEGFR-1、VEGFR-2蛋白水平，玻璃体腔注射组较对照组分别减少24%，22%，17%；腹腔注射组减少17%，19%，15%；两种给药方式间无统计学差异。17d视网膜表达上述基因的mRNA水平也较对照组明显降低(p<0.01)。
结论：针对VEGF及其受体的多位点纳米RNA干扰技术可更有效地抑制视网膜血管增殖，是治疗视网膜新生血管的新途径；载体联合纳米RNA技术腹腔注射，可提高转染率，减少全身并发症，是非常有前途的基因治疗方法。
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