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抗血管内皮生长因子小干扰RNA抑制视网膜母细胞瘤血管新生和肿瘤生长
作者:范先群 贾…  文章来源:上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科 200011  点击数1426  更新时间:2006/6/30 20:12:42  文章录入:eye_doctor  责任编辑:毛进
目的:报道显示,血管内皮生长因子(VEGF)通过促进血管新生参与视网膜母细胞瘤(RB)生长,本研究旨在探讨抗VEGF小干扰RNA(siRNA)对RB血管新生和肿瘤生长的作用。方法:SO-RB50细胞裸鼠右前肢皮下接种建立RB皮下移植瘤模型。4周后,当移植瘤平均体积达到40-50mm3时,将成瘤鼠平均分为3组,实验组肿瘤局部注射VEGF siRNA(20ug/kg/2天)溶液,阴性对照组和空白对照组分别给予打乱序列的siRNA和PBS处理,阴性对照组中打乱的siRNA与人和鼠基因组无显著同源性。定期测量肿瘤长径和短径,计算肿瘤平均体积并绘生长制生长曲线。处理第14天时处死动物,切除肿瘤,用CD34免疫组化检测肿瘤微血管密度(MVD),并用定量PCR和Western blot 方法检测肿瘤中VEGF mRNA 和蛋白表达。结果:实验组肿瘤生长速度下降,肿瘤终体积显著低于对照组,VEGF siRNA的平均抑瘤率为66%。实验组和对照组之间MVD存在统计学差异。与对照组相比,实验组VEGF mRNA 和蛋白表达均显著下调。结论:VEGF siRNA可明显抑制RB皮下移植瘤血管新生和肿瘤生长,靶向VEGF 的RNA干扰可望作为治疗RB的新途径。
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