| 目 的 观察早期糖尿病大鼠视网膜中HIF-1α、VEGF及其mRNA活性表达变化与超微结构改变，以期探讨HIF-1α、VEGF在DR发病机制中的作用，为DR早期诊断与防治提供实验依据。方 法 将SD大鼠120只随机分为两组，糖尿病组采用STZ一次性大鼠腹腔注射建立糖尿病模型；应用免疫组化SP法和RT-PCR法分别于1、3、6个月观察糖尿病大鼠视网膜HIF-1α、VEGF蛋白及其mRNA活性表达变化；透射电镜观察三个时间点视网膜超微结构改变。结 果 1、免疫组化法检测HIF-1α、VEGF蛋白在对照组视网膜上均不表达；在DR1组，HIF-1α、VEGF表达即被激活，主要表达于视网膜内核层及外核层细胞核；随着病程的延长，神经节细胞、血管内皮细胞、内界膜均有HIF-1α、VEGF表达，且呈进行性增强，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。2、RT-PCR法检测HIF-1αmRNA、VEGFmRNA在对照组视网膜不表达；随着病程的延长， DR1、DR3、DR6上表达呈进行性增强，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）。3、相关分析显示：在DR病变中HIF-1α与VEGF之间的表达存在明显的正相关关系(r=0.630，P<0.05)。4、视网膜超微结构：DR3组视网膜开始出现较明显的超微结构改变，表现为线粒体减少，肿胀；嵴变短、消失或髓样变；细胞核形态不规则，核染色质聚集和边聚；微血管表现为基底膜节段性增厚、断裂缺失，内皮细胞肿胀和变形，向血管腔内呈指状突起，管腔变窄或闭塞；周细胞核异染色质浓集居边。结 论
1、DR与HIF-1α、VEGF活性表达增强正相关，同时二者的表达与DR的发生、发展存在时效和空间关系。
2、在DR出现超微结构病理改变之前，HIF-1α、VEGF表达已被激活，且活性随着病程延长呈进行性增强趋势。3、VEGF表达增强可能受活化的 HIF-1α调节；HIF-1α与 VEGF在DR的诱导、血管化过程中可能共同发挥着重要的作用，调节HIF-1α的适度表达对DR的防治具有重要意义。
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