目的:研究两种新的环缩酚酞(cyclic heptadepsipeptide,Hep)衍生物,Hep-A和Hep-B对血管内皮细胞生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)诱导的血-视网膜屏障破坏的效应。
方法:将C57BL/6J小鼠分为正常对照组、阳性对照组、Hep-A和Hep-B治疗组四组。第一、二组均皮下注射安慰剂,第三、四组分别皮下注射Hep-A或Hep-B 10mg/kg,每天2次,持续5天,第二、三、四组5天后玻璃体内微注射1ul的10-6M重组人类VEGF诱导血-视网膜屏障破坏,6小时后腹腔内注射1 μCi/g的 3H-甘露醇,处死小鼠并测量视网膜、肺、肾的放射活性,分别计算各组的视网膜/肺和视网膜/肾放射性比率,用方差分析比较各组间差异。
结果:正常对照组的视网膜/肺放射性比率和视网膜/肾放射性比率分别为0.38±0.04和0.21±0.03;阳性对照组为1.05±0.11和0.46±0.04,均较正常对照组显著升高,p值均<0.01;Hep-A治疗组分别为0.59±0.06和0.32±0.03,均较阳性对照组显著降低,p值均<0.01;Hep-B治疗组分别为0.54±0.04和0.35±0.03,均较阳性对照组显著降低,p值分别=0.01和<0.01。
结论:Hep-A和Hep-B可以抑制VEGF诱导的血-视网膜屏障破坏。
|