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胰岛素样生长因子-1诱导豚鼠巩膜成纤维细胞STAT3信号通路激活及其表达
作者:张金嵩 朱…  文章来源:郑州大学第一附属医院眼科,河南省郑州 450052  点击数1390  更新时间:2007/4/12 12:56:55  文章录入:zczhu123  责任编辑:毛进
目的:分析豚鼠巩膜成纤维细胞中信号传导及转录活化因子3(STAT3: signal transducers and activators of transcription 3)在胰岛素样生长因子-1(IGF-1: insulin-like growth factor-1)诱导中的激活状态及其对细胞的生存及转化作用,探讨在模拟近视巩膜细胞中是否存在组成性激活的STAT3信号通路及作用。 方法:选用也是近视因子的IGF-1刺激豚鼠巩膜成纤维细胞48h后,免疫化学染色法检测诱导前、后巩膜成纤维细胞中STAT3及磷酸化STAT3 (P-STAT3)蛋白的表达情况,RT-PCR法检测STAT3mRNA的表达水平;MTT法检测不同浓度的IGF-1对巩膜成纤维细胞的增殖情况。 结果:细胞免疫化学法显示IGF-1诱导豚鼠巩膜成纤维细胞中存在激活的STAT3信号传导通路, 通路蛋白STAT3、P-STAT3在细胞中均有表达,诱导前、后差别具有统计学意义(t=-6.925;t=-10.179,P<0.001);半定量RT-PCR结果表明,STAT3mRNA在诱导后的巩膜细胞中也存在过表达(t=9.363,P<0.001),MTT法显示IGF-1在浓度分别为0.5、1.0、10μg/L时具有明显促豚鼠巩膜成纤维细胞的增殖作用 (P<0.05)。 结论:IGF-1能诱导体外培养的豚鼠巩膜成纤维细胞中STAT3信号通路的激活,作为近视因子,IGF-1在高度近视中可能通过激活STAT3信号通路,从而发挥其转录调控作用,调节其下游的某些特定靶基因的表达,如血管内皮生长因子(VEGF)、血管活性肠肽(VIP)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)等作用于巩膜,促进后极部巩膜细胞的增生与分化,及巩膜细胞外基质的重塑导致后部巩膜的延长产生近视眼,但其具体的调控途径还需进一步研究。 关键词:信号转导子及转录活化因子3;巩膜成纤维细胞; 胰岛素样生长因-1
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