目的:研究不同剂量阿瓦斯汀(Avastin)玻璃体腔注射后对动物视网膜组织结构和功能有无损伤,为该药的临床应用提供实验依据。
方法:32只健康成年有色家兔随机分为三个实验组和一个对照组。实验组每只动物右眼玻璃体腔分别注射Avastin 4.2mg/0.2ml, 0.42mg/0.2ml, 0.042mg/0.2ml,对照组每只动物右眼玻璃体腔分别注射等量的平衡盐溶液。所有动物在注药前和注药后的第3、6、9、12、15d行眼压计、裂隙灯、眼底镜检查并拍摄眼底相片;注药前和注药后第7、15d行视网膜电图(ERG)检查;第7d、15d取眼球,在光学显微镜镜及透射电镜下观察视网膜组织结构变化。
结果:
1、眼底检查:对照组及0.42mg、0.042mg组在15d观察期内均未见玻璃体及视网膜异常,4.2mg组注药后3d有一只眼玻璃体内有少量灰白色团块状混浊,眼底相片模糊,第12d混浊减轻,第15d眼底相显示基本正常。
2、眼压检查:实验组和对照组在注入药物和平衡盐溶液后,各组眼压均略有升高,于注药后3d和6d较为明显,以后逐渐恢复。组间眼压两两比较差别均无统计学意义(P>0.05)。
3、视网膜电图检查:注药后,各实验组ERG b 波振幅在第7d下降,15d回升;对照组变化不明显。4.2mg 组ERG b 波振幅下降明显低于其它两个剂量组和对照组,4.2mg 组分别与其它两组和对照组相比差别均有统计学意义(P<0.05)。0.42 mg组、0.042mg、对照组之间两两比较差别均无统计学意义(P>0.05)。4.2mg组ERG b 波振幅下降的幅度与注药前相比均在30%以内。
4、光学显微镜观察:对照组、0.42 mg组及0.042mg组第7d、15d视网膜组织结构均显示正常。4.2mg组第7d内核层少量细胞轻度肿胀,核边集;第15d内外核层及神经纤维层结构轻度紊乱,少量神经节细胞空泡变性,其余结构大致正常。
5、透射电镜观察:对照组、0.42 mg组及0.042mg组第7d、15d视网膜超微结构层次清晰,未见明显异常。4.2mg组第7d可见外丛状层裂隙增宽。第15d内核层细胞空泡化,双极细胞周池扩张。
结论:
玻璃体腔注射4.2mg以下Avastin,在短期内对动物视网膜组织结构和神经传导功能无显著影响。
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