目的 检测原癌基因mdm2、p53基因及mdm2/p53在眼眶横纹肌肉瘤(orbital rhabdomyosarcoma, ORMS)中的表达,以探讨其在ORMS发病机制中可能的作用,初步论证mdm2、p53作为ORMS生物学特性标记物和预后指标的可行性。旨在为未来该肿瘤的基因治疗提供理论依据并且为当前该肿瘤的临床合理治疗提供帮助。 方法 应用免疫组化方法检测31例ORMS标本中mdm2、p53、Ki-67蛋白的表达,Ki-67蛋白表达作为增殖指标来反映肿瘤细胞的增殖状态。应用原位杂交方法检测31例ORMS标本中mdm2、p53基因在mRNA水平的表达。分析mdm2、p53蛋白表达与年龄、性别、临床分期、病理类型、分化程度、增殖程度等临床组织病理学指标之间的关系。 结果 31例ORMS中mdm2、p53蛋白水平阳性表达率分别为77.4%(24/31)和71.0%(22/31),mdm2/p53蛋白共同阳性表达率是61.3%。mdm2、p53在蛋白水平表达与其各自在mRNA水平表达之间具有较好一致性。(1)按肿瘤细胞分化程度分为高、中、低三组:中、低分化组mdm2蛋白阳性率和mdm2/p53蛋白共同阳性率均较高分化组高,差异具有显著性意义(P=0.007;P=0.009)。(2)按Ki-67表达与否分为高、低增殖组:高增殖组p53蛋白阳性表达率较低增殖组高,差异具有显著性意义(P=0.044)。mdm2、p53蛋白表达与其他临床病理学指标之间无显著性相关(P>0.05)。 结论 mdm2和p53与ORMS的分化和增殖密切相关,mdm2/p53共同表达提示mdm2可能与p53相结合而调节其活性。mdm2和p53的异常表达可能导致细胞异型性和过度增殖,在ORMS的发生和发展中起着重要作用。mdm2和p53在一定程度上能够反映肿瘤的分化和增殖特性,有可能成为判断该肿瘤预后的指标。 |