| 目的：分析IMPDH1基因在中国东北地区视网膜色素变性（RP）患者中的突变情况及与临床表型的关系，探讨其病因和发病机制。方法：严格按照有关伦理学要求进行家系收集，收集我院门诊20例RP先证者，男12例，女8例，分布于东北地区，均为汉族。其中12例为家族史不明患者，8例来自2个不同的常染色体显性遗传（ADRP）家系。另收集40例健康正常人作为阳性对照。获得知情同意书后抽取5毫升外周静脉血，所有患者均经过全面的眼科检查（包括眼底、视野、视觉电生理及眼部常规检查），应用聚合酶链反应 (polymerase chain reaction,PCR) 扩增IMPDH1第10外显子基因片段，利用扩增产物直接测序技术对样本进行IMPDH1基因突变检测。通过对所有RP患者及40例健康正常人外周血DNA进行分子遗传学分析，筛查IMPDH1基因第10外显子的突变情况，测序结果与GenBank中的IMPDH1基因标准序列进行对比,了解实验对象在这些突变位点上是否有相应的序列改变。结果：在1例家族史不明的RP患者的IMPDH1基因10号外显子发现一错义突变，第193位氨基酸密码子C→G,导致由甘氨酸(G)→丙氨酸(A)；而所有被检测的ADRP家系患者、成员及40例健康正常人中均未发现第10外显子的有意义突变。结论：视网膜色素变性患者的表型与基因型之间的关系不确定，IMPDH1基因突变在中国东北地区RP患者中突变率较低。RP的分子发病机制尤为复杂，且导致RP的致病基因分布较为分散。本实验首次报告了中国东北地区视网膜色素变性患者中IMPDH1基因外显子10突变，丰富了国人IMPDH1基因突变谱，为今后开展视网膜色素变性的基因诊断和遗传咨询奠定基础。
|
