目的:研制克拉霉素眼用凝胶,并评价其对兔眼的刺激性及对细菌性角膜溃疡的治疗效果。方法:1.以卡伯姆为基质经特殊工艺制备不同浓度的克拉霉素眼用凝胶,采用紫外分光光度法测定克拉霉素的含量。2.刺激性试验:12只成年家兔随机分成3组,每组4只(8只眼),分别给予空白基质、0.25%克拉霉素眼用凝胶、生理盐水点双眼,每日4次,每次2滴,连续7天。于末次给药后的12h、1d、2d、3d、4d及5d等6个时间点,在裂隙灯下观察并根据眼刺激试验评分标准给予评分、记录结果。3.对兔细菌性角膜溃疡的治疗效果研究:建立金黄色葡萄球菌性角膜溃疡的试验模型。将模型随机分成5组,每组4只(8只眼),使各组溃疡面积大小均衡。各组分别给予空白基质、0.1%克拉霉素眼用凝胶、0.25%克拉霉素眼用凝胶、左氧氟沙星眼用凝胶、0.25%克拉霉素眼用凝胶加重组人碱性成纤维细胞生长因子(rb-bFGF),每天4次,每次2滴,分别在第1d,3d,5d,7d,10d,14d观察角膜情况并按照McNeill角膜病变程度分级法给予评分、记录;同时行角膜荧光素钠染色并在裂隙灯下照相记录角膜溃疡面积。所有数据均用SPSS11.0 软件包进行统计学处理。以P<0.05有统计学意义。结果:1.成功制备了0.1%、0.25%克拉霉素眼用凝胶,其稳定性好、透明度佳;紫外分光光度法操作简便,测定结果准确、可靠。2.空白基质、0.25%克拉霉素眼用凝胶均对兔眼无刺激性。3.金黄色葡萄球菌角膜溃疡试验模型成功率为100%,在相同的给药方法下,0.1%克拉霉素眼用凝胶、0.25%克拉霉素眼用凝胶、左氧氟沙星眼用凝胶、0.25%克拉霉素眼用凝胶加rb-bFGF治疗金黄色葡萄球菌性角膜溃疡,与空白基质组相比,角膜溃疡面积和角膜病变方面均有统计学意义(P<0.05),其中0.25%克拉霉素眼用凝胶、左氧氟沙星眼用凝胶、0.25%克拉霉素眼用凝胶加rb-bFGF这三组之间无统计学差异(P>0.05),疗效相当。且这三组药效明显优于0.1%克拉霉素眼用凝胶组,有统计学差异(P<0.05)。结论:制备的0.25%克拉霉素眼用凝胶稳定性好、刺激性小,对金黄色葡萄球菌性角膜溃疡疗效肯定,可以进一步开发应用于临床。
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