| 目的 分析中国人Leber遗传性视神经病变（Leber′s hereditary optic neuropathy, LHON）3个原发致病基因突变的特征及所致视神经病变的外显率。方法 对临床诊断为LHON病例36个家系，347名母系亲属成员。其中11778家系31个，14484家系3个，3460家系2个。征得知情同意后抽取患者及母系亲属成员外周静脉血，利用血液滤纸法，邮寄至中山大学中山眼科中心分子遗传室。将标本进行全血直接裂解和微量DNA提取，采用⑴ 3种原发致病位点聚合酶链反应扩增，用常规酚氯仿方法，从患者和正常人外周血中提取DNA，进行PCR扩增；⑵突变特异性引物PCR检测；⑶异源双链—单链构像多态性分析（SSCP）；⑷经单链构像多态性分析异常条带作DNA测序，片段经纯化后，由自动测序仪测序。检测患者mtDNA11778，14484，3460位点的基因突变情况。结果 11778家系mtDNA突变携带者244人，男性109人，女性135人，Leber遗传性视神经病变患者115人，其中男性63人，女性52人。平均外显率为47.13%，其中男性外显率为57.80%（63/109），女性外显率为38.52%（52/135）； 14484家系3个，mtDNA突变携带者29人，男性15人，女性14人，Leber遗传性视神经病变患者16人，其中男性11人，女性5人。平均外显率为55.17%，其中男性外显率为73.33%（11/15），女性外显率为35. 71%（5/14）；3460家系2个，mtDNA突变携带者11人，男性3人，女性8人。Leber遗传性视神经病变患者6人，其中男性3人，女性3人。平均外显率为54.55%，其中男性外显率为100%（3/3），女性外显率为37.50%（3/8）。结论 线粒体DNA 检测为确立或排除LHON提供了诊断依据。中国人LHON患者mtDNA3个原发致病位点突变中，以11778位点突变为主，14484次之，3460最少。携带mtDNA3个原发致病位点突变的中国人，LHON外显率约1/2。
|
