的 观察色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)在糖尿病大鼠视网膜中的表达,以及视网膜神经细胞损失情况,探讨早期糖尿病视网膜病变发病机制。方法 选取72只健康SD大鼠,应用链脲佐菌素(streptozocin, STZ)建立糖尿病大鼠模型,随机分为正常对照组(N)、糖尿病0.5月组(DM0.5)、糖尿病1月组(DM1)、糖尿病3月组(DM3)及糖尿病5月组(DM5)。分别行RT-PCR及Western Blot,检测大鼠视网膜PEDF的表达丰度,应用TUNEL法及透射电镜法,定性并定位病变发展过程中视网膜神经细胞的损伤情况。结果 PEDF mRNA的表达于正常对照组大鼠视网膜,DM0.5组表达未见明显改变(P>0.05), 1月时表达开始减少明显,与对照组有显著性差异(P<0.01),至5月组糖尿病大鼠,视网膜表达量约为正常对照的1/2。PEDF蛋白在各组大鼠视网膜与其mRNA表达一致,亦表现为逐渐减少的趋势。TUNEL染色显示凋亡阳性细胞主要位于内层视网膜,随病变进展,表达增多。透射电镜观察显示DM1组仅内层神经视网膜和色素上皮细胞发生轻微超微结构损伤,随糖尿病病程进展,视网膜全层发生神经退行性病变。结论 在发生临床可见的糖尿病微血管病变前,糖尿病大鼠发生视网膜神经退行性改变,PEDF在视网膜表达呈逐渐减少的趋势,提示它可能在早期糖尿病视网膜病变的发生、发展中发挥重要的病理作用。
|