| 目的：观察Heparanase-1抑制剂PI-88在糖尿病大鼠视网膜病变中的作用及其视网膜毒性研究。
方法：8周龄雄性SD大鼠38只，腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠动物模型。随机分正常对照组（N，n＝8）、正常大鼠PI-88（25mg/kg/d，腹腔注射）给药组（N+PI-88，n＝6）、糖尿病组（DM，n＝8）、糖尿病大鼠PI-88（25mg/kg/d，腹腔注射）给药组（DM+PI-88，n＝8）和糖尿病空白对照组（腹腔注射等量生理盐水，DM+NS，n＝8）。糖尿病大鼠在STZ注射三个月后开始PI-88给药，在给药的0、7、14天监测大鼠体重和血糖。PI-88连续给药14天，所有大鼠行视网膜ERG检查后处死，摘除眼球，做石蜡切片、提取总RNA。其中N组、DM组、DM+PI-88组和DM+NS组行ERG检查视网膜功能、免疫组织化学染色和RT-PCR方法检测视网膜Hpa-1和VEGF表达来评价PI-88治疗作用；N组和N+PI-88组ERG和石蜡切片HE染色后光镜下观察大鼠视网膜组织学变化来评价PI-88的视网膜毒性。
结果：PI-88以25mg/kg/d剂量腹腔注射14天，对所有大鼠饮食、睡眠和体重无明显影响。视网膜闪光ERG示DM+PI-88组较DM和DM+NS组a波、b波潜伏期缩短，振幅增加，差异有统计学意义（P<0.05）。RT-PCR半定量分析示DM+PI-88组较DM组和DM+NS组视网膜Hpa-1、VEGF表达下降，其中较DM组Hpa-1、VEGF表达分别下降24.4％和30％，差异有统计学意义（P<0.05）。视网膜毒性分析ERG示N+PI-88组与NR组间a波、b波潜伏期、振幅无统计学差异（P>0.05）；光镜下N+PI-88组和N组视网膜神经节细胞层均可见空泡形成，光感受器外层有断裂，与组织自溶程度一致，两组大鼠视网膜组织形态无差别。
结论：PI-88可以降低糖尿病大鼠视网膜功能的损害，抑制糖尿病大鼠视网膜组织Hpa-1的表达，下调VEGF表达，可能对视网膜新生血管形成有抑制作用。SD大鼠25mg/kg/d腹腔注射PI-88两周，无视网膜毒性。
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