目的 探讨兔眼玻璃体腔注射不同剂量的贝伐单抗(Bevacizumab,Avastin)的视网膜毒性反应。 方法 新西兰无色素兔16只/32只眼,随机分为A、B、C、D 4组。实验组为A、B、C组,兔眼玻璃体腔注射Avastin剂量分别为:1.25mg/0.05ml,2.5mg/0.1ml和6.25mg/0.25ml,D组为对照组,兔眼玻璃体腔注射0.9%生理盐水0.1ml。注药后1、2、4周分别行闪光全视野视网膜电图(ERG)检测视网膜功能,光学显微镜和透射电镜观察视网膜组织形态及超微结构。使用多个独立样本非参数检验方法对ERG数据进行统计学分析。 结果 兔眼玻璃体腔注射Avastin后1、2、4周,实验组ERG视杆细胞反应、视杆细胞-视锥细胞混合反应、振荡电位、视锥细胞反应和30Hz闪烁反应的波形均正常,振幅和潜伏期均未出现异常改变,经统计学分析与对照组无差异(P>0.05)。光学显微镜下观察,实验组和对照组视网膜各层组织形态学表现均正常,细胞排列整齐,未见细胞异形、炎症细胞或视网膜出血。透射电镜下观察视网膜超微结构,A、B组(1.25mg/0.05ml 和2.5mg/0.1 ml)视网膜光感受器细胞内节,偶见线粒体基质电子密度降低,各时间点结果相同,与D组(对照组)无明显差异。C组(6.25mg),视网膜光感受器细胞出现部分线粒体损伤,发生肿胀和积水变,4周时病变无缓解。 结论 兔眼玻璃体腔注射Avastin 1.25mg和2.5mg后,视网膜功能、组织形态及超微结构均未见异常。兔眼玻璃体腔容积是人类眼睛的1/3~1/2,因此临床玻璃体腔注射Avastin 1.25/0.05ml是安全的。兔眼玻璃体腔注射Avastin 6.25mg,出现视网膜毒性反应,表现为光感受器细胞内节线粒体损伤,发生肿胀和积水变。提示玻璃体腔注射Avastin,单次剂量不宜过大,间隔时间不宜过短,重复注射次数不应过多,以减少或避免Avastin累积可能对视网膜产生的毒性作用。
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