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核转录因子NF-κB在兔慢性高眼压视网膜上的表达及其与细胞凋亡的关系
作者:张琪 李平…  文章来源:重庆医科大学附属第一医院眼科 重庆 400016  点击数1006  更新时间:2007/6/8 10:56:31  文章录入:aya610  责任编辑:毛进
目的 探讨兔慢性高眼压视网膜上核转录因子NF-κB的表达及其与视网膜细胞凋亡的关系,为寻求临床上视功能保护的有效方法提供新的思路。 方法 将健康新西兰大白兔51只随机分为正常组、慢性高眼压组(CH组)、慢性高眼压对照组(CH对照组)、慢性高眼压+PDTC干预组(CH+PDTC组)和慢性高眼压+PBS对照组(CH+PBS组)。除正常组(3只)外,另四组再按观察的时间点不同平均分为1周、2周、4周和6周组。从CH组、CH+PDTC组和CH+PBS组兔前房各抽出0.2ml房水后注入2%甲基纤维素溶液0.2ml建立慢性高眼压模型,同样方法予CH对照组兔前房注入平衡盐溶液0.2 ml作对照。CH +PDTC组和CH+PBS组同时分别行玻璃体腔注射NF- κB特异拮抗剂吡咯醛二硫氨基甲酸酯(PDTC)溶液和PBS溶液50ul,每周一次直至观察时间结束后摘除眼球,常规制备切片、HE染色、光学显微镜下观察视网膜形态学改变、免疫组织化学SP法观察NF-κB的表达情况及TUNEL法观察细胞凋亡情况。结果 1. CH组、CH+PDTC 组和CH+PBS组术后眼压均显著升高(P<0.01)并维持在较高水平。2. 光镜下见CH组视网膜细胞损伤随高眼压时间延长逐渐加重,由1周时神经纤维层变薄、神经节细胞减少逐渐出现视网膜内、外核层细胞逐渐固缩消失形成空泡,视网膜全层萎缩变薄;CH + PDTC组各时间段视网膜损伤较CH组相应时间段加重。3.随慢性高眼压时间延长,NF- κB在CH组视网膜上的表达逐渐增强,由1周时神经节细胞着染发展到6周时强烈表达于视网膜全层。CH+PDTC组视网膜NF-κB表达强度在各相应时间段较CH组减弱(P<0.05)。4.随着高眼压时间的延长,CH组视网膜凋亡细胞逐渐增多,由1周时神经节细胞凋亡发展到6周时凋亡细胞在视网膜全层出现。CH+PDTC组视网膜细胞凋亡在1-4周时均较CH组相应各时间段增多(P<0.05),6周时较CH组6周明显增多(P<0.01),凋亡累及视网膜全层多数细胞。结论 1.慢性高眼压所致视网膜损伤从内层逐渐向外层累及,由最初的神经纤维层变薄、神经节细胞减少逐渐加重最终导致视网膜全层萎缩变薄。2.慢性高眼压可致视网膜组织NF-κB活化表达,并随高眼压时间延长其表达逐渐加强。3.慢性高眼压促使视网膜组织细胞发生凋亡,并随高眼压时间延长凋亡细胞逐渐增多。4.玻璃体腔注射NF-κB特异拮抗剂PDTC后慢性高眼压视网膜上各时间段NF-κB表达明显减弱,但细胞凋亡明显增多。由此推测NF-κB可能具有抑制慢性高眼压视网膜细胞凋亡的作用。
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