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甘草酸单铵抗HSV-1作用的体外实验研究
作者:胡楠  陈…  文章来源:南通大学附属医院眼科 江苏省南通市 西寺路20号 226001  点击数1015  更新时间:2007/6/11 9:35:37  文章录入:aya610  责任编辑:毛进
目的:探讨甘草酸单铵 (Monoammonium Glycyrrhizinate ,MAG)对Ⅰ型单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus type 1, HSV-1)敏感病毒株(ACV-sensitive) 及无环鸟苷(acyclovir , ACV)耐药病毒株(ACVr ACV-resistant)的抑制作用,为单疱病毒性角膜炎的临床治疗和药物开发提供参考。 方法:通过观察细胞病变和中性红染料摄入法,研究 MAG在Vero细胞上对 HSV-1和ACVr的抑制作用 , 并分别与无环鸟苷(ACV)和膦甲酸钠(phosphonoformic acid, PFA)进行比较。首先测定病毒毒力;然后进行药物细胞毒性实验;最后建立HSV-1感染的细胞模型,通过MAG抑制病毒的增殖、阻止病毒对细胞的吸附以及对病毒的直接灭活作用,观察MAG在细胞水平的抗病毒作用,以及作用于病毒的哪一个阶段。通过比较MAG与ACV和PFA的TC50、TC5、IC50、IC95及SI等药效学指标,评价它们的抗病毒效果。 结果:MAG对Vero 的半数毒性浓度 TC50=5.41mg/ml,最大无毒浓度TC5=2.70mg/ml。MAG对疱疹病毒的抑制作用: (1)抑制增殖组: MAG既能抑制HSV-1,又能抑制 ACVr,且对耐药病毒株的抑制作用高于对敏感病毒株的抑制作用。MAG对HSV和 ACVr的IC50分别为 1.42mg/ml和1.39mg/ml,选择指数分别为3.81和3.89。三种药物选择指数相比:ACV>PFA>MAG。 (2)阻断吸附组: MAG在2~1.2mg/ml范围内,能部分阻止病毒吸附,对HSV和 ACVr的最大抑制率分别为48.54%和46.84%。 (3)直接灭活组:MAG对HSV和 ACVr的直接灭活作用不明显。 结论:MAG既能抑制HSV-1,又能抑制 ACVr,且对耐药病毒株的抑制作用高于对敏感病毒株的抑制作用。
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