| 摘 要： 【目的】 研究嘌呤受体P2X7和谷氨酸受体NMDA激活诱导大鼠视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡的相互作用机制。 【方法】 （1）对新生Long-Evan大鼠进行上丘注射荧光标记物Aminostilbamidine标记RGCs，NMDA受体通道拮抗剂MK-801、APV和Memantine分别与P2X7受体激动剂BzATP共培养，检测它们对体外培养RGCs存活率的影响；（2）未经Aminostilbamidine标记的新生大鼠RGCs，以10 µmol/L钙离子（Ca2+）荧光染料Fura-2标记后，利用Ca2+影像测定仪分别测定BzATP及三种NMDA拮抗剂对RGCs胞内Ca2+浓度的影响。 【结果】 （1）三种NMDA拮抗剂均分别不同程度阻断BzATP引起的RGCs凋亡。BzATP在50 µmol/L 浓度下，约杀死（36 %± 2%）的RGCs，而MK-801（10 µmol/L）、APV（100 µmol/L）和Memantine（100 µmol/L）则均可明显减轻BzATP对RGCs的毒性作用，使RGCs 存活率分别提高至（96% ± 4%）（P < 0.001）、（80% ± 5%）（P= 0.010）和（76% ± 9%）（P = 0.144）。（2）BzATP可引起RGCs 胞内Ca2+持续升高，在50 µmol/L浓度下可使胞内Ca2+升高至（1183 ± 109）nmol/L。而MK-801（10 µmol/L）、APV（300 µmol/L）和Memantine（30 µmol/L）则均可显著降低BzATP介导的Ca2+升高幅度，分别为（76% ± 7%）（P = 0.003）、（51 %± 17%）（P = 0.033）和（55% ± 16%）（P = 0.025）。 【结论】 NMDA受体拮抗剂可阻断嘌呤受体P2X7激活诱导的RGCs凋亡。P2X7受体和NMDA受体通道激活可能共同介导着兴奋性神经毒作用且P2X7在NMDA受体的上一环节先起作用。 |
