| 目的: 制备5-Fu—聚乳酸眼用缓释植入片，并进行质量控制。方法: 以聚乳酸（Mw=20000）为载体，微球聚积法制备含5-Fu 1.5mg（低含量）和3mg（高含量）的两种眼用缓释植入片。分别以5-Fu标准品与0.1 mol/l稀盐酸及模拟体液绘制浓度—吸光度标准曲线。缓释植入片用二氯甲烷溶解后稀盐酸萃取，紫外分光光度法确定植入片的载药量和包封率。加样回收试验法测定回收率。从两种缓释植入片中各取六片，分别浸泡于37℃恒温模拟体液中，溶出介质的加入量根据房水分泌量而设定。间隔一定时间吸取所有溶出液并补充新鲜模拟体液，紫外分光光度计在265nm处检测释放出的5-Fu含量，直至日平均药物浓度低于5µg/ml。六片缓释植入片的实验结果取平均值，计算累积释放量，并绘制两种缓释植入片的释放曲线。结果: 5-Fu在5～80µg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9998)。低含量缓释植入片的平均含药量为1.512mg，包封率89.16%，样品的平均回收率为99.94％，RSD为1.54％(n=3)；而高含量的缓释植入片的平均含药3.045mg，包封率为88.04%，样品的平均回收率100.32%，RSD为1.23％(n=3)。低含量组缓释植入片开始以约0.039mg/天的速度匀速释放，约16天后释放速率逐渐减慢，有效浓度持续至42天，累积释药97.33%。高含量组缓释植入片在第1天释放了药物含量的3.18%，之后以约0.048mg/天的速度匀速释放，22天后释放速率逐渐减慢，有效浓度持续至96天，累积释药98.25%。结论: 5-Fu—聚乳酸眼用缓释植入片制备工艺简单，质控方法可行，药物释放基本符合零级释放动力学特征。
|
