| 目的 观察新型血管抑制因子Kringle 1-5对小鼠视网膜新生血管的影响，探寻其在视网膜新生血管疾病方面治疗的可行性及合适的治疗时机。
方法 健康C57BL/6J新生小鼠60只，随机分为正常对照组、高氧对照组、0.1 μg治疗组、0.5 μg治疗组、2.5 μg治疗组和5 μg治疗组，每组10只。高氧对照组及各浓度治疗组小鼠于生后7天进入氧气的体积分数为（75±2）%密闭氧箱， 5天后返回正常大气环境。0.1 μg、0.5 μg、2.5 μg和5 μg治疗组分别于小鼠生后12天时右眼玻璃体腔内注射浓度为0.1μg/μl、0.5μg/μl、2.5μg/μl和5μg/μl的 Kringle 1-5蛋白溶液1μl，高氧对照组注射等量PBS。于出生后17天行伊文思蓝视网膜血管造影、组织学检查计数突破内界膜的血管内皮细胞数，观察小鼠视网膜新生血管形成情况。另取健康C57BL/6J新生小鼠随机分为正常对照组、高氧对照组、P12治疗组和P17治疗组，每组10只。高氧对照组及治疗组同上方法制作视网膜新生血管动物模型，P12治疗组、P17治疗组分别于生后12天、17天时右眼玻璃体腔注射0.1μg/μl Kringle 1-5蛋白溶液1μl，于生后21天时同上方法观察小鼠视网膜新生血管形成情况。
结果 各浓度Kringle 1-5治疗组小鼠视网膜新生血管显著减少，血管渗漏减轻，无灌注区仍然可见。正常对照组极少见突破内界膜的血管内皮细胞核，高氧对照见大量突破内界膜的血管内皮细胞核，而各治疗组的数目明显减少，但各组之间没见明显差异。生后21天时，P12治疗组和P17治疗组视网膜新生血管芽也较高氧对照组明显减少，其中以P12治疗组减少更为显著。每眼突破内界膜的血管内皮细胞计数，P12治疗组和P17治疗组均低于高氧对照组，P12治疗组数目低于P17治疗组。
结论 Kringle1-5能显著抑制小鼠视网膜新生血管的形成，并且新生血管形成初期应用药物效果优于新生血管形成后再用药。
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