成年大鼠视神经钳夹伤引起的视网膜节细胞未折叠蛋白反应在视神经损伤中的作用
胡丹，沈学锋，潘峰，宋俊峰
第四军医大学西京医院眼科，陕西西安，长乐西路15号，710032
本课题受中国国家自然科学基金资助（项目号：12345566）
目的：在内质网中的外界应激（内质网应激）及其细胞性反应，即未折叠蛋白反应(unfolded protein response，UPR)与多种疾病相关，但其对很多疾病的作用还有待在体研究。本实验分析成年大鼠视神经钳夹伤所诱导的UPR变化，以研究UPR在视神经损伤中的作用。方法：建立大鼠视神经钳夹伤模型，应用免疫荧光双标记及Western blot检测方法，观察实验组与正常对照组视网膜PERK, IRE1, AMPA型谷氨酸受体GluR2的分布，磷酸化PERK、IRE1的表达水平，以及视网膜神经节细胞损伤与PERK , IRE1磷酸化的关系。结果：实验组视网膜神经节细胞存活5天后开始出现大量死亡，至第7天细胞数目减少到50％。磷酸化PEPK、IRE1与GluR2、Fluoro-Jade C（一种显示神经元退行性变分布的高亲和性荧光受体）呈现共表达。视网膜神经节细胞在快速死亡的同时显示出其PERK, IRE1磷酸化水平明显增高。结论：以上结果提示视神经钳夹伤可诱发视网膜神经节细胞的UPR，该反应引起视网膜神经节细胞膜表面GluR2的表达并导致细胞死亡。 |
