目的:比较米诺环素和睫状神经营养因子(CNTF)基因转移联合应用与米诺环素单纯应用拮抗rds鼠视网膜感光细胞凋亡的效果。
方法:rds小鼠于生后7天(P7)开始每日腹腔注射米诺环素。P10小鼠右眼接受玻璃体腔注射携带CNTF基因的重组腺相关病毒(AAV-CNTF),作为联合治疗组(A组);左眼不做处理,作为单一治疗组(B组)。分别于P18,P25,P35及P45时行RT-PCR、免疫组化检测CNTF在视网膜的表达;视网膜切片原位细胞凋亡(TUNEL)检测;视网膜切片外核层(ONL)厚度测量。
结果:
1.RT-PCR: A组CNTF的mRNA表达较B组显著增高。
2.CNTF免疫组化:B组阳性染色基本见于视网膜内层,随时间延长无明显变化。A组阳性染色分布与B组相近,但数量较多,且随时间延长逐渐增多。
3.TUNEL:两组视网膜ONL均可见散在阳性细胞。
4.P45时,距视乳头200μm处ONL厚度:A组,45.39±3.32μm;B组,40.85±2.89μm。600μm处:A组,41.48±2.80μm;B组,39.90±3.19μm。200μm处两者有显著性差异(p<0.05)。
结论:AAV-CNTF转染后可显著提高视网膜CNTF的表达;米诺环素与CNTF联合应用的效果优于米诺环素单独应用。
关键词:米诺环素,睫状神经营养因子,视网膜变性
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