Leber’s遗传性视神经病变相关的线粒体基因突变新位点的研究报告
刘哲 瞿佳 童绎 孙传宾 吕帆 周翔天
温州市学院西路270号 温州医学院附属眼视光医院 角膜病科信箱 325027
目的：对一Leber’s遗传性视神经病变（LHON）家系进行临床和分子遗传学研究，报告致病相关的线粒体基因突变新位点。
方法：对该家系三代13个母系成员进行全面的眼科检查；常规苯酚氯仿法提取外周血DNA，对线粒体基因进行全长PCR扩增，纯化并测序，与健康对照及最新剑桥标准序列进行比对。
结果：该家系为典型母系遗传的LHON，全线粒体基因测序未发现三个主要原发突变位点，但发现两个新的错义突变A13651G和T7270C。A13651G/ND5基因突变，导致中度保守的色氨酸突变为丙氨酸，跨膜蛋白疏水性的改变可能影响呼吸链复合体I的电子传递，从而影响线粒体氧化磷酸化; T7270C/COI基因突变，导致低度保守的缬氨酸突变为丙氨酸，可能对呼吸链复合体IV的功能有所影响；已报道的A15951G/tRNAThr 基因突变在该家系也存在。
结论：新的错义突变A13651G推测是该家系发病的主要致病原因；T7270C突变可能是潜在的继发突变。A15951G突变可能对发病也起到一定的协同作用。本研究中新突变位点的发现，进一步扩大了LHON致病基因突变位点频谱，有助于临床诊断LHON。
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