Bevacizumab玻璃体腔内注射的眼内安全性研究
许薇琦 钱锦 孙晓东 张娴 吴颖 Rosenfeld PJ 许迅 张皙 刘海洋
单位：上海第一人民医院（上海市虹口区武进路85号，200080）
目的 评估Bevacizumab玻璃体腔内反复注射的眼内安全性。
方法 根据注射剂量，将14只青紫兰兔随机分为3组，12只将其右眼设为实验组，左眼设为实验对照组，2只为正常对照组。实验组予以Bevacizumab玻璃体腔内注射，剂量分别为2.5 mg/0.1 mL或5.0 mg/0.2 mL，实验对照组分别注射等剂量0.9%生理盐水。共注射3次，每次间隔2w。在每次注射前后、3次重复注射后1w和4w进行临床观察，视网膜功能检测。3次注射完毕后1w和4w分别摘取眼球进行组织学观察和凋亡的检测。
结果 术后应用裂隙灯和直接检眼镜观察所有实验眼和实验对照眼未见明显的炎症反应，各组眼底未见明显异常，玻璃体无混浊、出血。B超、UBM和OCT检查均未见明显改变。眼压、前房闪辉计数在注射前后、与实验对照组和正常对照组差异均无显著性 (P >0．05)。各组最大反应视网膜电流图a、b波振幅与注射前后差异无显著性 (P>0．05)。注射前后，闪光-视觉诱发电位N1波潜伏期和P1波振幅各组差异无显著性。光镜观察发现在2.5mg、5.0 mg实验组3次注射完毕后1w的切片上玻璃体腔内可见少量浆细胞存在，注射前和注射完毕后观察4w的切片均未见，实验对照组和正常对照组注射前后其它组织形态未见明显改变。电镜下可观察到5.0mg实验组注射完毕后1周切片中可见浆细胞，个别视细胞细胞核呈空泡样改变，其余未见明显异常。TUNEL凋亡检测示各组都可见少量凋亡细胞分布在视锥视杆层。3次重复注射完毕观察1w时，5.0mg实验组与正常对照组、实验对照组组间差异凋亡细胞数均有显著性（P<0.01），观察4w时各组差异无显著性（P > 0.05）。
结论 5.0mg大剂量Bevacizumab在兔眼玻璃体腔内多次注射对于视网膜有一定的轻微的毒性反应。
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