中国先天性青光眼家系TIGR基因突变分析
闫乃红，刘旭阳，贠洪敏，孙静静，陈晓明
四川大学华西医院眼科，眼科学研究室，成都，610041
目的：已证实TIGR基因突变与先天性青光眼发病相关。突变主要集中在TIGR基因第3外显子区域。我们对一个先天性青光眼家系(共13人，6例病人，7例正常人)进行TIGR基因突变研究，进一步探讨该病与TIGR基因的关系，为最终确定先天性青光眼的发病机制提供依据。
方法：（1）家系收集与系统眼科检查；（2）外周血基因组DNA提取；（3）根据TIGR基因序列设计第1-3外显子引物；（4）扩增纯化TIGR基因并进行测序；（5）测序结果分析并与野生型序列比较。
结果：序列分析表明，该家系6例病人TIGR基因第3外显子均发现一个杂合突变P370L，7例正常人均未发现突变，突变率为100%。
结论：该先天性青光眼家系症状十分典型，病人发病早并且隐蔽，病情严重。目前研究表明该家系TIGR基因第3外显子370位发生C→T杂合突变，导致亮氨酸代替了原来的脯氨酸（P370L）。TIGR基因第370 位脯氨酸高度保守, 位于分泌型蛋白的关键区域，并且脯氨酸残基主要参与构成蛋白质二级转角结构。该突变可能引起TIGR基因蛋白结构和功能的改变，从而成为先天性青光眼发病的危险因素之一。TIGR基因P370L杂合突变可能为该先天性青光眼家系的致病原因。 |
