| 目的：本研究主要在中国PCG和POAG病人中进行CYP1B1基因的突变分析，旨在了解中国PCG和POAG病人中CYP1B1基因的突变情况，为进一步研究CYP1B1基因致病机制提供线索。
方法：1、研究对象：
A、 PCG（42人）组：三岁前即有眼压升高大于21mmHg或已有角膜大于12mm伴有角膜哈士纹或角膜已混浊，房角开放，眼底杯盘比（C/D）病理性增大（双眼同时大于0.6或两眼相差0.2以上）等的患者归为PCG组
B、POAG（55人）组：三岁以后发生的原发开角型青光眼即眼压高、开房角，C/D病理性增大伴或不伴视野改变及视力下降者且无任何继发因素的为慢性开角型青光眼（COAG）组，其中40岁之前发病的归入青少年性原发开角型青光眼（JOAG）。
C、正常对照组（80人）：无遗传性眼部疾病的健康中国人。
2、研究方法：
外周血抽提基因组DNA，PCR分段扩增CYP1B1基因编码区及其附近的序列，再用单核苷酸构象多态性分析法（SSCP）初步筛查。将在SSCP中表现出中不同的带型的片段用来测序（bigdye 3.1），将测出来的序列与正常参考序列比对以发现不同之处。用限制性片段长度多态分析试剂 （RFLP）和SSCP在正常对照中验正在病人中发现的新的CYP1B1的序列变化。
结果：在6个PCG病人及2个POAG病人中发现了7种肯定的突变其中5种尚未报道过。5个新突变中，2个为缺失突变（g.4531del22bp，g.4633delC）。另外3个为错义突变（S336Y,I471S，L89Q），它们都位于CYP1B1蛋白序列的保守核心结构区（CCS）。2个已知的错义突变：一个为R469W，另一个是在4个PCG、2个POAG病人中被发现的较少报道的R390H。除一个JOAG患者只存在CYP1B1已知的杂合突变外，其余都被发现有CYP1B1的纯合或复杂合突变。
结论：本研究支持关于CYP1B1是PCG致病基因的报道。在POAG病人中也发现了CYP1B1基因的突变，这也证实了CYP1B1基因的突变亦可以引起POAG的发生。 |
