氨基己糖合成途径与糖尿病视网膜病变关系的实验研究
杜楠 李治平 许迅
上海交通大学附属第一人民医院眼科 上海 上海市虹口区海宁路100号 200080
目的：深入了解高糖刺激因素经氨基己糖生物合成途径（HBP）诱导糖尿病视网膜病变血管内皮细胞的变化；探索HBP及O-GlcNAC修饰在糖尿病视网膜病变发病机制中的作用。
方法：分别以高浓度葡萄糖和氨基葡萄糖刺激培养内皮细胞，模拟糖尿病高糖环境及HBP激活状态，并特异性抑制关键酶GFAT水平，检测该通路在血管内皮细胞中的表达活性，观察培养细胞的变化。诱导糖尿病大鼠模型，取视网膜组织，检测GFAT以及OGT等酶的表达水平；特异性增强或抑制上述关键酶活性，观察其对多个糖尿病视网膜病变相关致病因子的影响。
结果：高浓度葡萄糖以及氨基葡萄糖-6-P或乙酰氨基葡萄糖-6-P培养环境对内皮细胞的生长特性产生不良影响，细胞膜收缩，形态变圆，贴壁质量下降，细胞数量减少，显示出明显的毒性作用；高糖致氨基己糖合成途径流量增加，GFAT及OGT酶活性增高，UDP-GlcNAc产物增多；HBP产物对糖尿病视网膜微血管并发症具有致病能力；同时发现HBP与其它糖尿病血管性并发症发病机制之间存在相互作用，加重病变进展。
结论：氨基己糖生物合成途径在糖尿病视网膜病变发病机制中具有致病作用，阻断该途径可能成为有效的干预手段。 |
