目的:定性和半定量分析糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-2的表达情况,并同时观察糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,以探讨基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)及其组织抑制剂(TIMP-2)在糖尿病视网膜病变(DRP)发生发展中的作用及其机制。方法:选用从日本ャアツラ吉富会社引进的单基因遗传自然发病型C57BL/KsJ db/db糖尿病小鼠,其db/+型同性同窝瘦型鼠为对照。分别在2、6、9、12月龄时随机选择db/db小鼠及db/+小鼠各6只,用免疫组织化学方法和计算机-图象分析技术研究C57BL/KsJ db/db糖尿病小鼠视网膜组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2的表达情况,并同时在透射电镜下观察随病程进展糖尿病小鼠视网膜毛细血管及其基底膜的超微结构改变,用SAS软件对实验结果进行统计学处理。结果:随病程进展,糖尿病小鼠视网膜毛细血管基底膜进行性增厚,MMP-2和MMP-9在糖尿病小鼠视网膜组织中的表达显著性降低(p<0.05),而TIMP-2的表达显著性升高(p<0.05),同一病程阶段的MMP-2/TIMP-2的比值显著性降低(p<0.05)。结论:随着病程进展,由于TIMP-2表达的增高,通过与MMP-2以1:1的比例结合成复合物的形式抑制了MMP-2的活性,另外又有MMP-9的表达随病程进展显著下降,这可能是导致DRP早期视网膜毛细血管基底膜进行性增厚的原因。
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