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| FK506对大鼠糖尿病早期血-视网膜屏障抑制作用的实验研究 |
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| 作者：李双农,唐… 文章来源：中山大学中山眼科中心 510060 点击数1003 更新时间：2004/6/5 文章录入：毛进 责任编辑：毛进 |
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| 目的:探讨免疫抑制剂FK506对大鼠早期糖尿病血-视网膜屏障的保护作用.方法:成年Wistar大鼠，STZ腹腔注射诱导糖尿病，成模后第8天随机分5组处理：A组,正常鼠不做处理；B组，糖尿病鼠玻璃体腔注射空白BSS溶液5μl；C组，糖尿病鼠玻璃体腔注射FK506 50ng/ml 5μl；D组，糖尿病鼠玻璃体腔注射FK506 250ng/ml 5μl；E组，糖尿病鼠玻璃体腔注射FK506 500ng/ml 5μl 。术后24小时以伊万思蓝血管灌注分别定量和定性检测血-视网膜屏障状态，并通过Western blot法测定视网膜内VEGF和Occludin的表达水平。结果：糖尿病病程8天的大鼠（B组）视网膜内伊凡思蓝浓度增高，是正常对照组的6.45倍，P<0.001，提示血-视网膜屏障（BRB）受损；玻璃体腔注射FK506可以部分改善BRB的破坏，高剂量的FK506（E组）可降低伊凡思蓝—白蛋白渗漏49.01%, P<0.05；低剂量FK506（C组）对糖尿病大鼠的BRB无保护作用，中高剂量均可减轻BRB的破坏，但两组间无统计学差异。伊万思蓝血管灌注后的视网膜铺片在荧光显微镜下可以很好地显示视网膜血管结构。Western blot法半定量分析表明糖尿病8天大鼠视网膜内VEGF表达增加，是正常组的6.13倍, P<0.001；玻璃体腔注射FK506可以抑制糖尿病大鼠视网膜内VEGF的表达，高剂量的FK506（E组）对VEGF表达的抑制率达82.17%，P<0.001；低剂量FK506（C组）对糖尿病大鼠视网膜内VEGF的表达无作用，中高剂量均可降低VEGF的表达，但两组间无统计学差异；虽然糖尿病8天大鼠视网膜内Occludin的表达比正常组降低，分别是19.45±9.55和33.59±22.59，但经统计学处理与正常对照组间无显著性差异，可能与样本量少有关。结论：实验性糖尿病大鼠早期血-视网膜屏障破坏，同时伴有VEGF的表达升高，免疫抑制剂FK506可以部分抑制早期糖尿病血-视网膜屏障破坏，可能通过抑制VEGF的表达发挥作用。
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