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Bevacizumab影响大鼠视网膜Müller细胞正常生理活性和功能的研究
作者:王克岩  文章来源:复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 上海 汾阳路83号(200031)  点击数3021  更新时间:2008/2/15  文章录入:毛进  责任编辑:毛进
王克岩 徐格致 吕嘉华 田洁
目的
Müller细胞是视网膜中最主要的神经胶质细胞。本研究探讨Avastin对其正常生理活性及功能的影响。
方法
将0.125,0.25,0.5和1mg/ml Avastin注入大鼠玻璃体腔,并将Avastin加入无血清培养液配成上述四种浓度后与大鼠视网膜Müller细胞共培养,于6, 12, 24和48小时取标本做H.E.染色和透射电镜,观察细胞形态和超微结构。标记Annexin V/PI 检测细胞凋亡,MTT法观察细胞增殖活性。RT-PCR, Western blot以及免疫细胞化学法检测Müller细胞表达谷氨酸合成酶 (GS), GFAP和VEGF的 mRNA 和蛋白质的变化情况。
结果
四种浓度的药物对细胞并没有明显的毒性,但经1mg/ml Avastin共培养48小时后,细胞增殖活性下降,线粒体空泡增多。GS(Müller细胞特异性表达物)和VEGF的变化无统计学意义,表达GFAP(Müller细胞对视网膜疾病或变化的敏感的非特异性反应)上调。
结论
尽管目前应用的剂量对Müller细胞没有明显毒性,但Avastin可能会影响Müller细胞的正常生理活性和功能。因Müller细胞参与视网膜神经元的正常生理活动并维持视网膜微环境的稳定,过量的Avastin可影响视网膜神经元正常生理功能。
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