目的 探讨紫杉醇聚乳酸微球用于兔青光眼术后的抗增殖作用。方法:64只新西兰白兔右眼均行标准小梁切除术,随机分为空白对照组、标准对照组、实验Ⅰ组及实验Ⅱ组,术中巩膜瓣下分别不用药、用0.3mg/ml丝裂霉素C、0.3mg/ml紫杉醇5min及2.5mg紫杉醇聚乳酸微球。术前各组均测眼压;术后第4、7、14、28天时,各组均测眼压,行裂隙灯显微镜检查,观察角膜上皮损伤及结膜伤口漏比率、前房炎症反应、浅前房以及功能型滤过泡的比率。滤过泡按Kronfeld标准分型。于术后各时间点从每组分别随机选取4只兔子,处死取眼球,送病理用HE染色、PCNA免疫组化染色、Masson三色染色分别观察滤过道开放情况及炎性细胞数量、成纤维细胞数量及新生胶原纤维的增殖情况。结果:术后第4天四组眼压基本相同(P>0.05);术后第7、14、28天,实验Ⅱ组各时间段的眼压均低于其他三组(P<0.05),且波动幅度小;标准对照组与实验Ⅰ组术后各时段的眼压基本相同,无显著差异(P>0.05),而空白对照组眼压较其他三组高,有显著差异(P<0.05)。术后第4天各组功能型滤过泡的比率基本相同;术后第7、14、28天标准对照组与实验Ⅰ组功能型滤过泡的比率无显著差别,而空白对照组的比率最低;实验Ⅱ组在术后各时间点功能型滤过泡比率明显高于其他三组。术后第4天四组组织病理学无显著差异;术后第7、14、28天HE染色显示实验Ⅱ组滤过道开放情况良好,炎性细胞数量较少,PCNA染色显示成纤维细胞增殖数量及Masson三色染色显示新生胶原纤维数量较其他三组明显少;而在术后各时间点实验Ⅰ组的HE染色、PCNA免疫组化染色、Masson三色染色结果优于标准对照组,但差别不显著;空白对照组滤过道在术后增殖明显,随着时间的推移,滤过道被逐渐堵塞,在术后第28天已被完全堵塞。术后标准对照组有兔子术眼出现结膜伤口漏和浅前房的现象;标准对照组与实验Ⅰ组分别有兔子术眼出现角膜上皮点状脱落,这些并发症经过几天后均愈合,并未发现异常。术后空白对照组的前房炎症反应较重,易出现浅前房;而实验Ⅱ组在术后各时间点前房炎症反应均较其他三组轻。结论:青光眼小梁切除术中应用紫杉醇聚乳酸微球具有明显的缓释作用,该作用在眼内持续时间较长,避免了因为反复滴药而产生药物浓度的不稳定性及耐药性,达到了长效的目的,并减少了炎症反应,抑制炎性细胞、成纤维细胞、胶原纤维的增殖,有助于功能型滤过泡的形成,保持了滤过道通畅,有效降低眼压,同时实验Ⅱ组出现的并发症及毒副作用也较MMC组少,有效地防止了实验性青光眼小梁切除术后滤过泡瘢痕增殖的发生,降低了术后复发率,为青光眼的临床治疗提供了动物实验基础。紫杉醇聚乳酸微球有望成为青光眼术后抗增殖的一种新的辅助药物。 |