| 目的 研究四川地区一个发育性青光眼家系TIGR和CYP1B1两种候选基因的突变情况。方法 收集该发育性青光眼家系成员的临床资料，并根据孟德尔法则进行遗传学分析。提取样本的基因组DNA，聚合酶链反应扩增TIGR 和CYP1B1基因各外显子及周围的内含子序列并进行直接测序分析。将测序结果在NCBI数据库进行序列比对分析。
结果 该家系可追踪到三代共13人（男8人，女5人），连续传代发病，其中确诊为的发育性青光眼的患者6例（男4人，女2人）。所有患者DNA样本中发现一个位于TIGR基因第3外显子第370个密码子突变（CCG→CTG），编码的氨基酸由脯氨酸变为亮氨酸(P370L)，均为杂合突变，未发病成员中均不存在此突变；CYP1B1第2外显子第48个密码子突变（CGG→GGG），导致编码的氨基酸由精氨酸变为甘氨酸（R48G）和第2外显子上游第12个碱基C→T的突变，CYP1B1的上述两种改变在所有患者和一名未发病成员中存在。此外，在该家系病人和正常人中均存在3个DNA序列的改变，分别为在TIGR基因的第2外显子下游第35个碱基G→A改变；在CYP1B1基因第3外显子内第432个密码子突变（GTG→CTG），导致氨基酸由缬氨酸变为亮氨酸（V432L）；在CYP1B1基因的第449个密码子同义突变（GAT→GAC，天门冬氨酸）。结论 本发育性青光眼家系中同时发现TIGR和CYP1B1基因突变为首例报道，两种基因可能存在协同作用共同导致该病发生。 |
