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壳聚糖/聚乙烯醇角膜盖的组织相容性和体内药物释放研究
作者:谷鑫  文章来源:温州医学院附属眼视光医院  点击数330  更新时间:2011/9/13  文章录入:毛进  责任编辑:毛进
目的 评价负载左氧氟沙星的壳聚糖/聚乙烯醇角膜盖在眼表的组织相容性和药物释放特性,为眼前节疾病治疗提供新的手段。
方法 以大白兔为实验对象,分为A, B, C, D四组,A, B两组分别配戴载药量为2和4 mg/g的载药角膜盖,C组配戴空白角膜盖(未载有药物)并配合左氧氟沙星滴眼液,一天两次滴眼,D组空白手术配合滴眼液滴眼,一天四次。术后第1天、第3天、第7天、第10天用裂隙灯显微镜检查术眼,评价材料对眼表组织的刺激性,并于各时间点抽取房水,第10天处死兔子取角膜和结膜组织,采用液相串联质谱仪进行房水、角膜和结膜药物浓度的分析,并制作角膜和结膜病理组织学切片,进行光学显微镜观察,评价材料和眼组织的组织相容性。
结果 术后第1天裂隙灯显微镜观察各实验组动物均有轻微的球结膜充血,第3天结膜充血减退,术后无角膜充血、水肿,角膜新生血管,前房闪辉、前房细胞等并发症。HE染色结果显示各实验组角膜结构完整,无明显充血、水肿。药物在突释效应之后可以缓慢的从角膜盖中释放出来,第1天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为23.43±7.63, 27.13±11.99, 42.40±13.27, 41.22±14.86 ng/mL;第3天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为24.29±5.82, 26.23±13.64, 43.20±8.83, 42.44±10.39 ng/mL;第7天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为22.71±8.42, 26.25±9.47, 44.60±4.55, 41.22±7.01 ng/mL;第10天A组、B组、C组、D组房水中的药物浓度分别为21.24±4.92, 22.30±4.80, 43.52±11.80, 41.22±4.15 ng/mL,A组和B组、C组和D组之间各时间点均无统计学意义,其余各组之间均有统计学意义。第10天A组、B组、C组、D组角膜中的药物含量分别为0.28±0.09, 0.56±0.68, 3.95±1.66, 2.50±1.06 ng/g,A组和B组之间无统计学意义,其余各组间均有统计学意义。第10天A组、B组、C组、D组结膜中的药物浓度分别为0.68±0.57, 0.65±0.67, 3.68±1.08, 2.37±0.88 ng/g,A组和B组之间无统计学意义,其余各组之间均有统计学意义。
结论 以壳聚糖/聚乙烯醇为载体材料制备的载药角膜盖,与眼表组织生物相容性良好,有一定的药物缓释作用,单独或联合滴眼液滴眼,可以有效提高药物的生物利用度,为眼前节疾病提供了一种新的、有效的治疗方法。
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