目的 通过研究缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)的表达及分布,以及其与VEGF、Ki-67、Bax的关系,探讨Rb的缺氧现象及特点,并分析其耐药的潜在机制。
方法 采用免疫组织化学EnVision法检测HIF-1α、VEGF、Bax和Ki-67在39例Rb石蜡标本中的表达。按照肿瘤区域分为表面区、中央区、基底部、脉络膜区及子瘤五个区域,分析以上指标的表达、分布差异及相关性。
结果 39例Rb标本中,HIF-1α阳性者29例,占74.4%,表达(-)有10例(25.6%),(+)者17例(43.6%),(++)者12例(30.8%);按区域计算,表面区、中央区、基底部、脉络膜区及子瘤区染色阳性者分别占71.1%、36.8%、84.2%、54.5%、82.1%,其分布具有明显差异(P<0.001)。VEGF、Bax和Ki-67表达阳性率分别为53.8%、66.7%、59.0%,其中,VEGF和Bax在不同区域内表达的阳性率有差异(均为P<0.001),Ki-67的阳性率无明显分布差异(P=0.976)。HIF-1α与VEGF和Bax的表达呈正相关(rs=0.48,P=0.002和rs=0.39,P=0.021),而与Ki-67的表达无明显相关(P=0.606)。在不同区域,VEGF和Bax的表达均与HIF-1α有较好的一致性,即在肿瘤的表面区、基底部及子瘤区阳性率较高,在肿瘤的中央区和脉络膜区阳性率较低,而Ki-67与HIF-1α表达阳性率在不同区域无明显一致性。
结论 缺氧现象多分布在Rb瘤体的边缘地带,这可能与肿瘤形成过程中边缘相对缺乏血管分布有关;另一方面,缺氧可能通过诱导凋亡增加,新生血管生成增加,进一步耐受缺氧环境,达到逃脱化疗药物杀伤的目的,这将对理解并解决Rb的耐药现象有重要指导意义。 |