目的  研究AIP1基因对眼部病理性血管增生的调控功能及其分子机制。
方法  以AIP1基因敲除鼠(AIP1-KO)为研究对象，采用不同的眼部血管增生实验动物模型包括VEGF诱导的角膜和视网膜新生血管模型观察血管增生的表型；进而，过表达AIP1观察该基因对血管增生表型的影响。同时，通过VEGF依赖的血管增生体外模型包括血管内皮细胞迁移和血管样结构形成实验，研究AIP1对血管内皮细胞功能的影响。分子机制研究方面，不同时间点内皮细胞给予VEGF刺激，Western blot 检测AIP1敲除对VEGFR2信号通路其他下游分子表达 的影响。免疫共沉淀分析AIP1是否直接结合于VEGFR2 受体形成复合体而抑制VEGFR2 信号。为研究AIP1跟VEGFR2 结合的结构域，载体编码表达的全长 AIP1(AIP1-F)，AIP1-N 或AIP1-C 与VEGFR2共表达，AIP1-VEGFR2 的结合通过免疫共沉淀分析。VEGFR2 与不同AIP1突变体（N,PR,PHC2）质粒共转染无内源性VEGFR2 表达的293T细胞，检测不同的AIP1突变体对VEGFR2依赖的信号通路的抑制。
结果  纵观各种血管增生模型，一致的表型是AIP1-KO鼠表现出显著的血管增生，伴随异常增强的VEGF-VEGFR2信号。视网膜VEGF诱导的血管增生可以被过表达AIP1所抑制。一致的是，体外实验中内皮细胞过表达AIP1可以抑制（但敲除或沉默AIP1后增强）VEGF诱导的VEGFR2信号和内皮细胞迁移。分子机制研究表明，在VEGF 反应的后期，AIP1被募集到VEGFR2-PI3K复合体，导致VEGFR2依赖的信号通路抑制。AIP1的C2结构域对VEGFR2结合极为重要。AIP1通过不同结构域，作用于VEGFR2和PI3Kp85，导致VEGFR2依赖的血管增生信号抑制。
结论  AIP1 作为内源性抑制因子直接与VEGFR2结合并抑制VEGFR2介导的血管增生。