| 目的 观察玻璃体腔重复注射抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体bevacizumab（商品名Avastin）后对糖尿病大鼠视网膜的毒性作用。方法 40只健康成年雄性SD大鼠随机分成正常组（A组）和糖尿病组，分别为10、30只。采用链脲佐菌霉素（STZ）尾静脉注射方法制作糖尿病大鼠模型。饲养10周后，溴化乙锭(Evans blue,EB)染色视网膜铺片证实DR模型成功后，30只糖尿病大鼠中，随机选取10只作为糖尿病视网膜病变组（DR，B组），不作任何处理；其余20只大鼠左眼为实验组（C组），玻璃体腔注射25 mg/ml的bevacizumab 3 μl，共注射3次，每次间隔10 d；右眼为实验对照组（D组），不给予任何处理。末次注射后20 d，采用闪光视网膜电图（F-ERG）对各组行视网膜功能检测； EB染色视网膜铺片，荧光显微镜观察各组视网膜血管变化情况；苏木精-伊红（HE）染色，光学显微镜观察视网膜形态学变化；免疫组织化学染色法观察视网膜各层Thy-1及VEGF阳性表达情况。
结果 F-ERG检测显示，A、B、C、D 4组暗适应a、b波潜伏期，暗适应b波振幅及振荡电位Ops总振幅比较，差异均有统计学意义（F=33.165，36.162，19.955，23.243；P值均＝0.000）；A、B、C、D 4组暗适应a波振幅比较，差异无统计学意义（F=0.097，P＝0.961）。荧光显微镜观察发现，A组大鼠视网膜血管走行良好，B组大鼠视网膜血管走行纡曲、扩张，C组大鼠视网膜血管走形规则、变细，D组大鼠视网膜微可见血管瘤。光学显微镜观察发现，A组大鼠视网膜层次结构整齐分明，B组大鼠视网膜各层细胞结构排列紊乱，C组大鼠视网膜各层细胞排列整齐，D组大鼠视网膜各层细胞排列不整齐。免疫组织化学染色发现，Thy-1阳性表达主要位于神经节细胞层（GCL），极少数位于内丛状层、内核层。A、B、C、D 四组间染色区Thy-1的平均IOD差异有统计学意义（F=25.819，P=0.000）。VEGF阳性表达主要定位于GCL，少量位于神经纤维层、内核层及视网膜色素上皮（RPE）层。染色区域VEGF的平均IOD值在A、B、C、D 四组之间差异有统计学意义（F=45.243，P=0.000）。结论 玻璃体腔重复注射bevacizumab对糖尿病大鼠视网膜有一定毒性作用。 | 
