| 目的: 在中国人群中筛查LHON新的原发突变及继发突变位点,分析继发突变与LHON不完全外显性的关系,探讨临床特征与突变位点的关系. 方法: 分别用突变特异性引物聚合酶链反应(MSP),异源双链-单链构象多态性(HA-SSCP),限制性片段长度多态性(RFLP),DNA测序方法在中国人群中筛查LHON新的原发突变及继发突变,并收集患者病史及其临床资料,进行统计学分析. 结果: 在260例可疑LHON患者、106例LHON患者及100例正常人中未发现15257A突变,及在ND6基因突变热区未发现有意义的突变位点。在137例LHON患者、60例不明原因球后视神经炎患者及100例正常人中,4例LHON患者(包括3例11778突变、1例3460突变)、2例不明原因球后视神经炎患者及1例正常人存在13708位点突变（G →A）,引起ND5蛋白第458位中度保守丙氨酸变成苏氨酸（Codon458 GCA→ACA，A458T）,经X2检验，无统计学意义。1例正常人携带3394位点T→C突变,引起ND1蛋白的第30位酪氨酸变成组氨酸。9438及4216位点未被检测到。不同突变位点的LHON患者发病时视力分布：244只11778位点突变患眼中发病时视力≤0.01，占17.6％，视力介于0.01至0.1之间，占52.1％，视力≥0.1，占30.3％。58只14484位点突变患眼中无患眼视力低于0.01，视力介于0.01至0.1之间，占12.7％，视力≥0.1，占87.3％；6只3460位点突变患眼视力均介于0.03至0.08之间。视力恢复情况：244只11778位点突变的患眼中，6.97%的眼视力有所恢复, 平均最终视力0.03（指数～0.07）；58只14484位点突变的患眼中，50％的眼视力有所恢复，占50％，平均最终视力0.8（0.3～1.2）。结论: 在中国人中初步排除15257A位点是原发突变的可能性，并排除ND6基因中的14452 bp至14601bp是中国LHON患者的突变热区.初步排除了在中国人中13708A、3394C、9438A、4216C四种继发突变协同原发突变发病的可能性.证实了LHON的临床表现与致病突变位点有关,14484C突变患者的发病视力及视力恢复情况明显好于11778A患者。 |
