目的 探讨TLR配体预处理诱导细胞再编程、调控角膜真菌感染的作用。

方法 用TLR4配体LPS、TLR2配体酵母聚糖预处理人角膜细胞和大鼠，再给予烟曲霉菌刺激，检测炎性因子、TLR、关键信号通路分子、抗菌肽的表达和PMN迁移浸润的改变。用TLR抗体阻断TLR表达，检测炎性因子改变。观察大鼠角膜感染临床转归并进行病理检查、真菌定量培养。

结果 LPS预处理显著抑制烟曲霉菌刺激人角膜基质细胞的炎性因子IL8、IL6分泌，增加抗菌肽Tβ4、CCL20表达，抑制PMN迁移，减少TLR4、MyD88、MAPK3、AP1表达，增加IκBα、TRIF表达。特异性封闭TLR4 后IL6分泌与对照相比无统计学差异。酵母聚糖预处理明显减少烟曲霉菌刺激下人角膜上皮细胞的炎性因子TNFα, IL6分泌、减轻大鼠角膜感染，角膜病理检查可见炎细胞浸减轻、排列较规则，真菌定量培养菌落明显减少，炎症后期PMN浸润显著减少，TLR2、炎性因子TNFα, IL1β表达明显降低，抗菌肽rBD2表达明显增高。

结论 TLR配体预处理可诱导角膜细胞再编程，减轻真菌感染炎症反应，并诱导抗菌肽表达增多，提高机体先天防御力，TLR及其信号传导关键分子MyD88、MAPK3、AP1表达下调及IκBα、TRIF表达上调可能发挥关键作用。