| 目的 观察雷帕霉素（rapamycin, RAPA）缓释片防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖的疗效，探讨其作用机理。 方法 RAPA缓释片制作：RAPA与载体乙交酯-丙交酯-己内酯三元共聚物（PGLC）制成RAPA缓释片（W/W=50/50），每粒缓释片含RAPA 0.5mg。将40只西兰大白兔（40只眼）采用缝线法诱导角膜新生血管生成，随机分为对照组（A组）、PGLC载体前房植入组（B组）、1%RAPA滴眼液组（C组）和0.5mg RAPA缓释片前房植入组（D组），行右眼同种异体穿透性角膜移植术，术后观察90d，记录排斥指数和新生血管指数。定期检测C、D组兔房水中RAPA浓度；术后3 周，原位杂交法对四组兔角膜植片中IL-2R、MCP-1、Fas/FasL进行检测，免疫组化法对TNF-α和VEGF进行检测。术后90d，病理组织学检查视网膜、肝肾结构变化。 结果 （1）免疫排斥：A、B、C、D组兔发生免疫排斥反应平均时间分别为16.5、16.0、47.1、87.6d (P=0.000)；（2）角膜新生血管：术后2周，四组角膜新生血管指数分别为2.4、2.1、0.6、0.3 (P=0.000)。术后12周分别为3.8、3.8、0.8、0.4 (P=0.000)。（3）房水中RAPA浓度：术后第2、4、8、12周，D组房水中RAPA浓度分别10.7、12.0、9.2、7.0 ng·ml-1，C组房水中RAPA浓度检测不出。（4）细胞因子表达：术后3周，A、B组植片大量表达IL-2R、MCP-1、TNF-α、VEGF细胞因子，C、D组不表达上述细胞因子，四组植片中Fas/FasL均不表达。（5）组织病理：各组视网膜、肝肾组织结构正常。 结论 局部应用RAPA可以防治兔高危角膜移植术后免疫排斥反应和角膜新生血管增殖，RAPA缓释片疗效优于滴眼液。 |
