目的  研究OPTN（E50K）突变对BDNF表达的影响在RGCs凋亡机制中的作用。
方法  建立真核表达载体pcDNA3.0-his-OPTN_WT与pcDNA3.0-his-OPTN_E50K并瞬时转染到RGC-5细胞，real-time PCR定量分析BDNF的mRNA表达水平，细胞免疫荧光共聚焦显微镜和Western blotting检测OPTN及BDNF蛋白在RGCs中的表达，FITC Annexin V-PI检测细胞凋亡情况；在已建立的人视网膜OPTN（E50K）转基因小鼠动物模型上，利用real-time PCR检测转基因小鼠视网膜BDNF的mRNA表达水平，Western blotting检测OPTN和BDNF蛋白的表达，荧光金逆行标记视网膜RGCs观察其存活情况。
结果  体外细胞模型上，与野生型OPTN基因相比，转染OPTN（E50K）突变基因的RGC-5细胞凋亡明显增多（P<0.05），BDNF mRNA水平和蛋白水平相应下降（P<0.05）；转基因动物模型上，与野生小鼠相比，OPTN（E50K）转基因小鼠视网膜RGCs数量明显减少（P<0.05），BDNF mRNA水平和蛋白在视网膜的表达水平明显下降（P<0.05）。
结论  人突变体OPTN（E50K）在体外细胞模型和转基因小鼠体内均可以使视网膜神经节细胞的凋亡增加，BDNF mRNA以及蛋白的表达下降，推测人突变体OPTN（E50K）可能通过影响BDNF的内源性表达减少，致使RGCs神经营养缺乏，从而导致RGCs凋亡，为OPTN基因突变导致POAG的分子生物学机制提供了新的证据，为临床治疗青光眼提供新的策略和治疗靶点，为青光眼的基因治疗奠定了良好的研究基础。