目的:探讨视黄酸(Retinoic Acid, RA)在新生小鸡形觉剥夺性近视(Form Deprivation Myopia, FDM)形成中的作用,并证实视环境的改变可以影响FDM的形成,且与RA有关。方法:对孵出后2天小鸡采用半透明薄膜眼罩遮盖的方法对单眼(左眼)进行形觉剥夺。分为两个实验组:形觉剥夺组(遮盖14天)、形觉剥夺恢复组(遮盖11天后,将薄膜取下,恢复3天正常视力),两组的对侧眼(右眼)分别作为对照眼。高效液相色谱分析检测形觉剥夺和形觉剥夺恢复眼视网膜、脉络膜和巩膜中RA的含量;RT-PCR 检测RA合成的关键酶视黄醛脱氢酶2(Retinaldehyde dehydrogenase-2, RALDH2)在上述各组织中的表达;RT-PCR检测后极部巩膜中视黄酸受体-β(Retinoic Acid Receptor-beta, RARβ)的表达及基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2, MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2)的表达,并分别对MMP-2、TIMP-2与RARβ作相关性分析;对RARβ与视网膜和脉络膜中的RA作相关性分析。结果:形觉剥夺14天后,视网膜中RA含量升高,RALDH2表达增强;脉络膜中RA含量下降,RALDH2表达减弱;巩膜中没有RALDH2的表达。其RA含量下降,其中纤维巩膜中RA下降更明显,RARβ的表达在纤维巩膜和软骨巩膜中均增强,纤维巩膜的增强较明显。纤维巩膜中MMP-2表达增强,TIMP-2表达减弱;软骨巩膜中MMP-2、TIMP-2呈极弱表达。形觉剥夺11天恢复3天后,视网膜中RA含量下降,RALDH2表达减弱;脉络膜中RA含量升高最为明显(为剥夺眼的7倍,对侧对照眼的2倍),RALDH2表达增强;巩膜中RA含量升高。纤维巩膜和软骨巩膜中RARβ表达均减弱;纤维巩膜中MMP-2的表达减弱,TIMP-2表达接近对照组水平。纤维巩膜中MMP-2与RARβ表达呈正相关,TIMP-2与RARβ表达呈负相关。结论:① RA与FDM的形成有关。②RA在FDM中的作用表现为RA对巩膜的作用。③FDM中纤维巩膜的变薄为胞外基质的降解所致。④RA对纤维巩膜细胞外基质具有调节作用。⑤纤维巩膜可能对软骨巩膜具有调节作用。⑥脉络膜在FDM形成中起到了一种中间媒介的作用。RA在FDM形成中起到了两种作用,一种是信号转导的作用,一种是调节细胞代谢的作用。 |