目的:观察法舒地尔对大鼠急性高眼压模型中视网膜神经节细胞的作用并探讨其作用机制。
方法: 24只SD大鼠被随机分为正常组(N组)、模型组(M组)、模型+磷酸缓冲液组(MP组)、模型+法舒地尔组(F组),制作急性高眼压模型后7天取材,TUNEL法观察细胞凋亡情况,免疫组织化学法观察各组视网膜中Rho激酶-2(ROCK-2)和内皮素(ET-1)的分布及表达,用Western blotting方法观察各组视网膜中磷酸化的肌球蛋白磷酸酶靶单位(p-MYPT-1)的表达,用放射免疫法测定血浆ET-1含量,用血液流变仪测量不同剪变率下的全血粘度、红细胞聚集指数(BCAI)和红细胞压积(HCT)。
结果:N组仅于神经节细胞层(GCL)中表达几个散在ROCK-2或ET-1阳性细胞,M或MP组中ROCK-2阳性细胞表达于GCL、内丛状层(IPL)、内核层(INL)、外丛状层(OPL)和外核层(ONL),ET-1阳性细胞表达于GCL、IPL、INL和OPL,ONL中无阳性细胞表达,且视网膜ROCK-2和ET-1蛋白平均吸光度(OD)、p-MYPT-1蛋白表达量、血浆ET-1表达量及血粘度各指标均显著高于N组,而M组与MP组之间无显著性差异,F组中ROCK-2和ET-1的分布同M或MP组,但视网膜ROCK-2和ET-1蛋白OD值、p-MYPT-1蛋白表达量、血浆ET-1表达量及血粘度各指标均显著低于M或MP组,并且F组RGCs凋亡指数(AI)明显低于M或MP组。
结论:法舒地尔对RGCs保护作用的机制可能与其抑制ROCK-2、减少p-MYPT-1、减少肌动-肌球蛋白交联、抑制平滑肌收缩、减少缩血管因子ET-1表达、降低血粘度有关。 |