目的 探讨肿瘤坏死因子受体Ⅱ(TNFR2)对氧诱导视网膜病变(ROP)模型中细胞凋亡和新生血管形成的响。
方法 采用TNFR2基因敲除小鼠（TNFR2-KO）、野生型小鼠（C57BL/6J，B6）和血管内皮细胞特异性高表达TNFR2（VETNFR2）转基因小鼠。建立ROP模型，于生后第7天(P7)将乳鼠随同母鼠置于含氧体积分数为75％的饲养箱中5天，然后回到正常大气环境中继续饲养5天；以常氧饲养鼠为对照。于P12行视网膜铺片和冰冻切片TUNEL染色比较视网膜中央无灌注区大小及细胞凋亡情况。于P17制作视网膜铺片和眼球石蜡切片，比较深层血管的恢复和视网膜前病理性新生血管的发生情况；行石蜡切片PCNA和p-P65染色检测视网膜细胞的增殖以及NF-κB通路的激活；此外，检测并比较视网膜中炎症及血管发生相关因子包括VEGFR2、TNF-α、HIF-1α、Bmx、VEGF-A、AngⅡ、ERK和STAT3的mRNA和/或蛋白水平。
结果 常氧饲养的各组小鼠视网膜血管形态均正常。模型组所有小鼠造模成功，但不同基因型小鼠间存在差异。P12时，与B6组相比，TNFR2-KO组视网膜凋亡细胞数较多，无灌注区较大；而VETNFR2组视网膜凋亡细胞数较少，无灌注区较小。P17时，TNFR2-KO组视网膜深层血管的恢复明显迟于B6和VETNFR2组；视网膜铺片及石蜡切片显示B6组视网膜前新生血管形成较TNFR2-KO组多，但较VETNFR2组少，此结果与PCNA染色结果相一致。P17时，模型组视网膜中p-P65表达较常氧组增高，此反应在TNFR2-KO组中减弱，在VETNFR2组中增强。出氧箱后，模型组视网膜中VGFR2、TNF-α、HIF-1α、Bmx、VEGF-A和AngⅡ的mRNA水平表达较常氧组增高，并且TNF-α、Bmx和AngⅡ的增高在VETNFR2组最强，在TNFR2-KO组最弱。此外，模型组中VGFR2、HIF-1α、ERK和STAT3的蛋白表达和活化水平亦较常氧组增高，此反应在TNFR2-KO组中最弱，在VETNFR2组中最强。
结论 TNFR2表达在ROP模型中抑制细胞凋亡，减少无灌注区形成；TNFR2诱导血管生长因子和炎症因子的释放和活化，从而促进细胞增殖和新生血管形成。