目的 沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种去乙酰化酶，具有延长低等生物寿命和延缓高等生物衰老性疾病发展的作用。本研究拟观察SIRT1在龄相关性白内障（ARC）发生及氧化损伤环境中对人晶状体上皮细胞HLEC的保护作用及其机制。
方法 眼库取材晶状体前囊膜分为青年组（20~40岁）、老年组（50~70岁）、ARC组（50~70岁且伴有ARC），各组行SIRT1的RT-PCR、蛋白免疫印迹（WB）检测及免疫荧光染色，及其下游P53通路主要蛋白的WB检测、TUNEL凋亡染色。体外培养HLEC系，分为正常对照组、H₂O₂组、SIRT1激活剂白藜芦醇（RES）组（H₂O₂ +4个RES浓度）、SIRT1抑制剂烟酰胺（NAM）组（H₂O₂+4个NAM浓度）、P53通路阻断剂PFT-α组（H₂O₂ +NAM+3个PFT-α浓度）。各组干预24h后行SIRT1免疫荧光染色，SIRT1、P53通路蛋白WB检测、倒置显微镜观察、MTT增殖检测、TUNEL凋亡检测。
结果 SIRT1基因在HLEC中存在并表达，且其表达水平随年龄增长而减少，但在ARC发生中呈保护性上调。下游P53通路检测显示，P53蛋白表达为青年组最低，老年组次之，ARC组最高，但具有凋亡相关活性的乙酰化p53为ARC组低于老年组。体外研究发现，RES可通过上调SIRT1的蛋白表达及酶活性，减少H₂O₂所导致的HLECs的凋亡、细胞密度上升、形态趋于规则，且该作用具有浓度依赖性及峰值效应；NAM则通过抑制SIRT1的活性，进一步加剧了HLECs的凋亡、细胞密度下降、出现大量梭形细胞，且该效应呈浓度依赖性。此外，伴随着RES和NAM对SIRT1活性的调节，HLECs内乙酰化P53的水平存在相应变化，且P53通路阻断剂PFT-α具有减少HLECs细胞凋亡的作用，可消除NAM对SIRT1保护作用的抑制。
结论 SIRT1基因在HLEC中表达，并在ARC发生中及氧化应激环境中反应性上调、发挥对HLECs的保护作用；P53通路是SIRT1对HLECs发挥保护功能的重要下游通路。